雷德帕斯(Rydapt)的疗效与FLT3突变有关吗?

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  雷德帕斯()是15年来首个获批的治疗AML的新药,雷德帕斯被认为开创了靶向治疗恶性血液和骨髓瘤的新时代。该药由诺华开发,用于治疗FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)阳性突变的AML新增患者。在AML的靶向治疗上,雷德帕斯是众多候选药物的领跑者。雷德帕斯与FLT3配体(FL)竞争性结合FLT3受体,从而阻断该信号通路。

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  AML新的治疗需求是极为迫切的。AML是一种侵袭性的癌症,主要在60岁以上的老年人群中发病,表现为失控的肥大细胞增殖和扩散。事实上,雷德帕斯也只能带来适量的临床受益,在一项由717名患者参与的III期临床试验中,雷德帕斯+化疗组中,59%的患者最终接受了造血干细胞移植,而化疗组这一比例为55%;但雷德帕斯+化疗组的死亡风险较化疗组下降了23%,这也是雷德帕斯获批的关键支撑证据。

  与对照组的3.0个月生存期相比,使生存期延长至8.2个月。目前,雷德帕斯的作用机制并不完全清楚,除了靶向FLT3(也叫CD135),它还作用于蛋白激酶C-a、VEGFR-2、c-KIT和血小板源生长因子(PDGFR)受体。如果编码这些激酶的基因发生突变,也可能导致AML。另外,在临床试验中,雷德帕斯的疗效与FLT3的突变类型并无相关性。

  

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