奥拉帕尼(Olaparib)在泛瘤种中的治疗潜力

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  2018年初,基于关键性3期临床试验SOLO-1研究结果,奥拉帕尼()作为一线维持治疗,将接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了70%,FDA批准了该药治疗具有或疑似具有种系BRCA突变、HER2阴性、接受过化疗的转移性乳腺癌患者,成为首个获批用于治疗乳腺癌的PARP抑制剂。

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  2019年9月,ESMO大会公布了一项转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究结果,接受治疗患者,其影像学进展和死亡风险降低了66%。此次获批用于胰腺癌治疗,进一步印证了该药在泛瘤种临床治疗中的潜力。BRCA基因突变广泛存在于乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、等多种肿瘤中,大量临床试验数据已证实PARP抑制剂对BRCA基因突变有抑制作用,即使用PARP抑制剂治疗效果最好的人群是携带BRCA基因突变的患者。

  数据显示,超过25%的实体肿瘤患者存在同源重组修复缺陷(HRD)。另外,HRD相关基因变异占所有胚系变异的比例高达64.5%。其中变异频率最高的即BRCA1/2,分别占14.1%和13.7%;在各癌种中,胰腺癌比例为9.9%,提示这部分患者有可能从PARP抑制剂治疗中获益。

  

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