奥西替尼和阿法替尼治疗突变阳性非小细胞肺癌效果

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  获得性EGFR TKI的耐药性需要进一步治疗EGFR m + NSCLC患者。在LUX-Lung 7(LL7)试验中,阿法替尼显着改善PFS,TTF和ORR与吉非替尼。在接受随后的第三代EGFR TKI的患者的两个治疗组中观察到特别令人鼓舞的OS(与吉非替尼,中位数:未达到48.3个月)。奥希替尼已显示出对抗携带T790M突变的肿瘤的活性; 已知这种突变是阿法替尼获得性耐药的主要机制。在这里,评估了EGFR m+NSCLC患者的一线阿法替尼治疗结果,随后进行了奥希替尼治疗。

什么时候应优先奥希替尼(Osimertinib)治疗?

  在EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗中首要考虑的是疗效,同时也要重视患者的耐受性和药物毒性等。这时不得不提及FLAURA研究,在今年ESMO大会上FLAURA研究公布了非常重磅的结果,即一线使用奥希替尼( Osimertinib )单药治疗,患者的PFS可以达到18.9个月

  具有常见(Del19/ L858R)EGFR突变且随机接受一线阿法替尼(LL0/6/7中40mg/天)或吉非替尼(LL7中250mg/天)并接受随后的奥希替尼治疗的患者被包括在分析中。回顾性评估阿法替尼或吉非替尼治疗后奥希替尼治疗的时间,以及连续阿法替尼 - 西曲替尼或吉非替尼 - 奥希替尼治疗的患者单独使用LL7(阿法替尼和吉非替尼组)以及LL3/6/7(阿法替尼组)的汇总分析只要)。在LL7中,阿法替尼和吉非替尼组分别有24和19名患者接受了后续的奥希替尼。在阿法替尼/吉非替尼治疗后,约30%的患者接受了奥希替尼作为二线治疗。奥西米替治疗患者的基线特征通常与总体LL7群体和治疗组之间相似。阿法替尼-奥希替尼和吉非替尼-奥希替尼组的研究药物中位时间较长,而阿法替尼和吉非替尼总体研究人群(16.5和17.9对13.7和11.5个月)。奥希替尼治疗的中位时间为31.5vs15.2个月(阿法替尼vs吉非替尼;HR = 0.41;95%CI = 0.13-1.30)。双臂未达到中位数操作系统。三年生存率分别为96%和89%(阿法替尼vs吉非替尼)。

  在LL3/6/7的联合分析中,34名阿法替尼治疗的患者接受随后的,26.5%接受奥希替尼作为二线治疗。奥希替尼治疗的中位时间等于LL7分析(阿法替尼组;31.5个月); 再次未达到中位OS,三年生存率为97%。在该分析中观察到的长时间的奥希替尼治疗和OS表明,连续阿法替尼-奥希替尼治疗对EGFR m +NSCLC患者非常有效,并需要进一步评估。基于这些数据,我们假设阿法替尼对ErbB 家族的广泛和持久抑制延迟和/或抑制获得性耐药和乘客畸变的发作,促进随后的奥希替尼治疗的持续时间更长。

  

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