尼达尼布(nintedanib)(cyendiv)医治转移扩散性结直肠癌效果不佳的原理

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摘要

  瑞戈非尼开创了转移扩散性结直肠癌(mCRC)的三线靶向医治时代。呋喹替尼作为一个高选择性的我国自主研发的VEGFR-TKI可显著增加患病者生存且不良反应可控

  瑞戈非尼(regorafenib)开创了转移扩散性结直肠癌(mCRC)的三线靶向医治时代。呋喹替尼作为一个高选择性的我国自主研发的VEGFR-TKI可显著增加患病者生存且不良反应可控。而今天我们要讨论的尼达尼布(nintedanib)(cyendiv)医治mCRC的全球多中心三期临床研究却没有高达预设的研究终点。尼达尼布(nintedanib)是一个三种抗血管激酶抑制剂。2017年被CFDA批准用于医治特发性肺间质纤维化,目前在不同瘤肿中探索治疗效果。

  本研究中无论是PFS还是OS,均未高达研究终点。尼达尼布(nintedanib)组PFS的曲线末端下降较安慰剂缓慢,并且亚组分析均倾向尼达尼布(nintedanib)组,故可能有部分患病者可从该药品医治中收益。试验组无CR或PR患病者,SD比例仅为26%,而呋喹替尼的疾病控制率达到62.2%。主要靶点均为血管生成,但医治mCRC的治疗效果竟大相径庭,其原理分析如下:

  (1)既往医治情况。入组的患病者既往医治的时间更长、线数也更多,可能导致后续医治的效果变差。(2)尼达尼布(nintedanib)除三个主要靶点外,还包含其他抗血管生成的靶点。不同靶点间的互相作用可能影响治疗效果,也可能导致一些严重的不良反应(如尼达尼布(nintedanib)的肝功能损伤)。

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