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尼达尼布(nintedanib)(Nintedanib)是一种口服的小分子激酶抑制剂,可同时阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的讯号转导通路。美国食品药品监督管理和欧盟EMA于2014年批准尼达尼布(nintedanib)对于特发性肺纤维化(IPF)的医治。来自两项III期研究INPULSIS试验的汇总数据显示,在第52周时,通过用力肺活量测量,尼达尼布(nintedanib)医治组获得肺功能改善或稳定的患病者数量是安慰剂组患病者的两倍(尼达尼布(nintedanib)组为36.8%,安慰剂组为18.0
%)。
药代动力学:尼达尼布(nintedanib)半衰期为9.5小时,在进食条件下口服给药后约2至4小时到达最大血浆浓度,给药后一周高达稳态血浆浓度(1.04倍最大血浆浓度)。尼达尼布(nintedanib)血浆浓度与剂量线性相关。P-gp或CYP3A4抑制剂共同给药可能延长尼达尼布(nintedanib)血浆浓度。P-gp或CYP3A4诱导剂共同给药可能减少尼达尼布(nintedanib)血浆浓度。吸食烟草会减少血浆浓度。空腹条件下口服给药,血浆浓度减少20%。性别不影响患病者尼达尼布(nintedanib)血浆浓度。年龄影响尼达尼布(nintedanib)血浆浓度,相对62岁患病者,45岁患病者的血浆浓度减少16%,76岁患病者延长13%。患病者体重影响尼达尼布(nintedanib)血浆浓度,相对71.5kg体重患病者,100kg体重患病者的血浆浓度减少19%,50kg体重患病者的血浆浓度延长25%。经体重校正后,国内患病者的血浆浓度比高加索患病者延长33%。尼达尼布(nintedanib)与多西他赛联合使用,不影响彼此的药代动力学。抗酸药不影响患病者尼达尼布(nintedanib)血浆浓度。
不良反应:最常见不良反应(≥5%)是:腹泻,恶心,腹痛,呕吐,肝酶上升,食欲减退,头痛,体重减轻,和高血压。不推荐尼达尼布(nintedanib)用于中至重度肝病患病者或怀孕妇女。尼达尼布(nintedanib)不会增加QT间期。尼达尼布(nintedanib)的剂量延长导致肝酶上升,但不会加重胃肠道毒性。曾报道动脉血栓栓塞、出血和胃肠道穿孔(系统自动过滤词),只有期望收益胜过潜在风险才使用尼达尼布(nintedanib)。
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