- A+
尼达尼布(nintedanib)具有医治肝硬化患病者的潜力，我们证明，尼达尼布(nintedanib)有效地抑制成纤维细胞活化和皮肤纤维化的药理相关剂量。尼达尼布(nintedanib)抑制pdgf诱导的以及tgf诱导的成纤维细胞增殖和迁移，抑制肌成纤维细胞分化，减少细胞外间质蛋白的合成。除了抑制细胞因子诱导的成纤维细胞激活外，尼达尼布(nintedanib)还减少了ssc成纤维细胞特有的内源性激活，这种激活可能在疾病晚后期推动疾病进展。
此外，在不同分期、亚型和临床方案的ssc补充小鼠模型中，尼达尼布(nintedanib)具有强有力的抗纤维化作用。此外，尼达尼布(nintedanib)的抗肝纤维化作用不仅限于预先防范性给药，而且在已建立的肝纤维化开始医治后，医治性给药也表现出来。最后，尼达尼布(nintedanib)的抗纤维化作用在皮肤纤维化模型和肺纤维化实验模型中是有效的，肺纤维化是ssc的主要器官表现。
这里提供的临床前数据集与大多数其他候选药品的临床前计划不同，在三种不同的纤维化模型、预先防范和医治环境中显示了抗纤维化作用。然而，除了这些来自补充小鼠模型和对ssc和对照组患病者成纤维细胞的体外研究的数据之外，其他药品如伊马替尼(imatinib)的经验强调，进一步的体外研究和其他模拟ssc的额外特点(例如，血管疾病)的小鼠模型(例如fra2转基因小鼠)是有保证的结论。在不同的模型系统和实验环境中，niterdanib的广泛抗纤维化作用能够用它的作用方法来解释:尼达尼布(nintedanib)同时抑制成纤维细胞活化的几个中枢讯号级联，如pdfgr-和pdfgr-，fgfr-1，fgfr-2，fgfr-3，vegfr-1，vegfr-2，vegfr-3和src。另外，尼达尼布(nintedanib)可能通过抑制lyn和lck而发挥抗炎作用。
更广泛的抑制纤维化讯号级联反应的范围，使尼达尼布(nintedanib)分别于以前在ssc测试过的其他激酶抑制剂，如伊马替尼(imatinib)。伊马替尼(imatinib)选择性靶向pdgf讯号和c-abl作为tgf讯号的胞内介质之一，而尼达尼布(nintedanib)则完全阻断pdgf、fgfr和vegfr讯号，并靶向传递包括tgf在内的多种炎症和纤维化细胞因子的胞内讯号的src家族激酶。
总的来说，令人信服的临床前研究结果和抗肝纤维化的多药理学研究表明，尼达尼布(nintedanib)具有医治肝硬化患病者的潜力。然而，尼达尼布(nintedanib)细胞靶点的描述谱也可能引发起对ssc患病者，特殊是广泛微血管疾病的ssc患病者的耐受性的关注。血管内皮生长因子、血管生长因子和fgf讯号通路在血管生成和血管生成因子中起着重要作用，抑制这些通路可能会加重ssc的血管疾病。尽管ipf试验中没有观察到与抑制血管生成有关的血管不良(系统自动过滤词)，但是进一步研究尼达尼布(nintedanib)对血管疾病的影响将是必要的。这些数据对在ssc进行的尼达尼布(nintedanib)临床实验有直接的转化意义。在中国能够购买到尼达尼布(nintedanib)吗？吃尼达尼布(nintedanib)要好
多钱30天？详情请扫码咨询：
药道网—药到病除，助力生命。汇聚全球药品资讯：索菲布韦代购
