- A+
试验表明尼达尼布(nintedanib)具有抗癌活性，并表明它与索拉非尼(sorafenib)具有相似的治疗效果，但AE分布可耐受且不同，主要对高加索晚后期HCC患病者有效。试验设计符合欧洲肝脏研究协会(EASL)建议肝癌试验临床肿瘤学试验。试验结果评价推荐用于在肝细胞癌中使用第二期试验中,13和常见的用与这些相应平行的组织设计是开放更好地监测安全在一个正在进行的基础上,由于不同的安全配置文件和不同的规则之间的剂量降低干扰和尼达尼布(nintedanib)和索拉非尼(sorafenib)组。在亚洲患病者中使用尼达尼布(nintedanib)进行的一项类似试验发现了类似的结果。
在第一程度，尼达尼布(nintedanib)的曲线下面积与在其他癌症中发现的大致相当。尼达尼布(nintedanib)代谢并主要通过肝脏排出，因此肝脏损伤可能影响尼达尼布(nintedanib)的药代动力学。因此，本试验的一个探索性目的是描述研究基线时通过AST/ALT血浆浓度评估肝功能(通过将患病者分配到I组或II组)和Child-Pugh分类别对尼达尼布(nintedanib)及其代谢物PK参数的影响。根据基线肝功能将患病者分为两组，两组患病者的MTD相同(200毫克bid)，PK参数无显着差异。在MTD测定时间段没有发生DLTs。MTD测定期后发生的主要DLTs是可逆的肝酶上升，尼达尼布(nintedanib)具有抗癌活性。
在第二部分的试验中,在索拉非尼(sorafenib)组更高比例的患病者有严重的AEs,毒品AEs和AEs导致剂量降低与病人尼达尼布(nintedanib)组相比,虽然尼达尼布(nintedanib)组更高比例的患病者(45.2%)有AEs导致药品中止与索拉非尼(sorafenib)组(22.6%)。然而，尽管尼达尼布(nintedanib)停药率很高，但尼达尼布(nintedanib)的医治时间长于索拉非尼(sorafenib)，且尼达尼布(nintedanib)的剂量强度更好，说明尼达尼布(nintedanib)相对索拉非尼(sorafenib)具有合理的耐受性。大约四分之一的尼达尼布(nintedanib)患病者经历了3级或更高的GIAEs。这一比率高于索拉非尼(sorafenib)(9.7%)，强调了密切临床监控胃肠道(系统自动过滤词)的重要性，特殊是考虑到胃肠道毒性对生活质量的巨大影响。使用尼达尼布(nintedanib)的静脉曲张出血率较高，包括导致停药，提示基线内窥镜检测和静脉曲张控制可能是在使用尼达尼布(nintedanib)之前的一种小心的策略。索拉非尼(sorafenib)的任何级别药品相关AEs与SHARP试验中的一般相似，尽管在本试验中发生率更高，特殊是在腹泻(67.7%vs.39%)和掌-足红感觉综合征(35.5%vs.21%)。
考虑到较小的患病者数量和广泛的可信区间，就TTP和OS而言，该试验对索拉非尼(sorafenib)的治疗效果与SHARP试验的报道具有广泛可比性，SHARP试验也是在主要欧洲人群中进行的。
该试验的局限性包括仍需确定TTP和PFS与OS之间的相关联性(HCC中所有试验都存在的一个问题)。由于该试验没有盲法或能量法来检查OS的显着差异，因此需要进一步的盲法、随机研究来研究尼达尼布(nintedanib)相对索拉非尼(sorafenib)的潜在生存优势。第二程度的病人都是未经医治的一线病人。鉴于索拉非尼(sorafenib)在这种情况下的作用有限，在纳入前记录进展性疾病可能是识别索拉非尼(sorafenib)和尼达尼布(nintedanib)之间潜在差异的更好方式。关于后续进展后医治的数据没有强制要求，因此无法评估其对OS的影响。与索拉非尼(sorafenib)相比，
尼达尼布(nintedanib)具有抑制FGF受体讯号的活性。虽然本研究未评估患病者的FGF受体状态，但未来的研究能够检查尼达尼布(nintedanib)应答者的FGF状态。
总之，目前的试验表明，尼达尼布(nintedanib)具有抗癌活性，尼达尼布(nintedanib)在晚后期HCC患病者中的治疗效果可能与索拉非尼(sorafenib)相似，但具有可耐受性和不同的安全特性，但vegf相关毒性更高。结果表明尼达尼布(nintedanib)可能是HCC联合研究的合适伙伴。尼达尼布(nintedanib)怎么选购呢？乙磺酸尼达尼布(nintedanib)软胶囊好多钱？详情请扫码咨询：
药道网—药到病除，助力生命。汇聚全球药品资讯：伊马替尼的使用说明书
