尼达尼布(nintedanib)的药代动力学-

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摘要

欧盟准许尼达尼布联合多西他赛用于一线化学疗法后的非小细胞肺癌患病者的医治,美国和欧盟批准单一治疗方法用于特发性肺纤维化患病者的医治。使用3个数据集评估口服单剂量

  尼达尼布(nintedanib)能够治疗实体瘤和特发性肺纤维化的临床研究。欧盟准许尼达尼布(nintedanib)联合多西他赛用于一线化学疗法后的非小细胞肺癌患病者的医治,美国和欧盟批准单一治疗方法用于特发性肺纤维化患病者的医治。使用3个数据集评估口服单剂量和多剂量及静脉注射(iv)后尼达尼布(nintedanib)的药代动力学(pk):

  (1)30名健康志愿者参加的绝对生物利用度试验;

  (2)共107名健康志愿者参加的4项研究的汇总数据分析;

  (3)共149名晚后期恶性肿瘤患病者参加的4项研究的汇总数据分析。

  在健康志愿者的绝对生物利用度试验中,尼达尼布(nintedanib)的药代动力学显示了较高的总清除率(几何平均值1390ml/min)和较高的稳态分布体积(vss=1050l)。尿液中静脉滴注尼达尼布(nintedanib)约为剂量的1%,肾脏清除率约为20毫升/分钟,因此能够忽视不计。在所测量的剂量范围内,静脉注射后的剂量比例没有偏离。相对于静脉给药(4小时输注,6mg),口服尼达尼布(nintedanib)
尼达尼布(nintedanib)的药代动力学-
胶囊(100mg)的绝对生物利用度略低于5%。

  口服给药后很快就被吸收了。它经历了快速而广泛的第一过程代谢,至少遵循了两相处理动力学。在晚后期恶性肿瘤患病者中,最迟在7天内高达稳定状态,每日吃两次。尼达尼布(nintedanib)的pk与时间无关,重复给药后的累积能够忽视不计。血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体介导的3种促血管生成途径被口服血管激酶抑制剂阻断。

  它竞争性地结合到这些受体的atp结合口袋,阻断与内皮细胞、周细胞和血管平滑肌细胞增殖和存活有关的细胞内讯号通路。在体内外均表现出抗癌、抗血管生成和抗纤维化作用。尼达尼布(nintedanib)主要通过酯酶水解切割代谢,形成游离酸性结构,随后与葡萄糖醛酸结合。由于细胞色素p450(cyp450)途径在其代谢产物中的作用较小,而且尼达尼布(nintedanib)对cyp450酶(ic50>50m)的诱导或抑制作用不明显,尼达尼布(nintedanib)的药品互相作用潜力有限。恶性肿瘤患病者体内的药代动力学角色塑造(pk)显示,最高血浆浓度在4小时内高达。晚后期恶性肿瘤患病者的尼达尼布(nintedanib)的最终半衰期为7至19小时。

  尼达尼布(nintedanib)已经进行了广泛的临床研究,用于医治各种实体肿瘤和肺部疾病的特发性肺纤维化。最近的一项三期临床实验表明,尼达尼布(nintedanib)联合多西他赛医治晚后期非小细胞肺癌(nsclc)是一种有效的二线医治方案,尤其是对于肺腺癌患病者。因此,近期国家恶性肿瘤研究欧洲药品管理局批准nintedanib用于局部晚后期、转移扩散性或局部重复发的腺癌的医治。

  尼达尼布(nintedanib)的药代动力学是这样的,此外,在特发性肺纤维化患病者中,尼达尼布(nintedanib)显着减少了52周医治时间段用力肺活量下降的速度,这与疾病进展缓慢(inpulsis临床实验)相一致,这一适应病症也得到了全世界的肯定。进一步的大规模临床研究正在不同的肿瘤(晚后期大肠癌)和非肿瘤适应病症中进行。吃尼达尼布(nintedanib)要好多钱30天?尼达尼布(nintedanib)好多钱一个疗程?详情请扫码咨询:

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