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尼达尼布(nintedanib)是一种多激酶抑制剂，基于其对adc患病者的选择性医治效果。然而，这种药品在adc(而不是scc)上选择性医治功能的生物学过程仍然没有定义。我们假设这种选择性效应，至少部分是由于，与scc-tafs相比。为了验证这一假设，我们使用了临床前体外模型来检查尼达尼布(nintedanib)对来自肺癌患病者的原发性tafs的影响，以及它们对癌细胞的促肿瘤作用。为了尽量降低样本可变性所造成的不必要偏差，所有tafs都是根据非常严格的标准从外科病人身上获得的组织移植物。
为了支持我们的假设，我们的结果显示，除了已知的抗血管生成作用，尼达尼布(nintedanib)可能在adc中有医治效果，因为它可以通过降低adc-tafs的激活来选择性地靶向adc-tafs，这通过下调tafs中刺激癌细胞生长和侵袭的可溶性因子来诱发抗肿瘤效果。与我们的观察一致的是，在尼达尼布(nintedanib)医治的肿瘤鼠移植adc细胞中，活化的宿主成纤维细胞明显降低，同时肿瘤大小和血管密度降低。我们的新观察强调了二甲双胍显着的抗纤维化作用，即使在预激活的成纤维细胞中，这种药品也能显着减少激活标记的表达。相反，我们的数据支持，在鳞状细胞癌患病者中，尼达尼布(nintedanib)医治效果的缺乏与这种药品在鳞状细胞癌tafs中抗纤维化作用差有关，也与它不能降低刺激鳞状细胞癌细胞生长和侵袭的tafs因子的分泌有关。除了tafs的直接作用外，我们的混合cm实验支持adc目前的研究证明了以下3个重要的临床观察。
尼达尼布(nintedanib)是一种多激酶抑制剂，首先，在每天两次，每次150毫克尼达尼布(nintedanib)医治时，低bsa与ctcae等级≥2的ast和/或alt上升相关。第二，因肝毒性中断医治后，每天两次减量100毫克恢复吃尼达尼布(nintedanib)的患病者中，80%的患病者没有再次发生局部和/或alt上升，ctcae等级≥2。第三，37.5%因肝毒性需要中断医治的患病者不能恢复一体化肝毒性医治。迄今为止，一体化肝毒性的凶险要素在ipf患病者中尚未得到充分调查。然而，本研究表明，低bsa预测ast和/或alt上升与ctcae等级≥2时，处置尼达尼布(nintedanib)150mg剂量每日两次。本研究的肝毒性发生率明显高于吞咽试验报告的发生率，而与体重、体重指数和绝对脂肪酸值等体质相关的要素则明显低于吞咽试验报告的发生率。类似地，一项对呕吐试验的分析表明，日本人群的ast和/或alt上升发生率高于整体人群，而日本患病者的体重、bmi和fvc绝对值低于整体人群。
此外，在日本晚后期非小细胞肺癌患病者的国泰联合多西他赛i期研究中，bsa<1.50m2的患病者肝毒性发生率高于bsa≥1.50m210的患病者。这些结果提示体质与尼达尼布(nintedanib)的肝毒性有关。在与体质有关的要素中，bsa是最有用的预测因子。值得注意的是，10例患病者中有8例(80%)在医治中断后，由于ast和/或alt上升，ctcae等级≥2，每日两次，剂量为150毫克，每次中断医治后，以降低剂量100毫克，每日两次，成功恢复正常体质。这8个病人的体格也很小，平均血清白蛋白含量为1.57m2。根据日本患病者体内尼达尼布(nintedanib)药代动力学分析，150毫克/日剂量组比100毫克/日剂量组(39.7ng/mlvs20.0ng/ml和218ngh/mlvs115ngh/ml)，血药浓度-时间曲线下面积和血浆最大浓度稳态时约高出2倍。这些数据表明，肝毒性可能与尼达尼布(nintedanib)的血浆浓度有关。在目前的研究中，我们推测体型较小的患病者在每日两次吃150mg的剂量时，血清浓度往往较高，因此，更有可能发生ast和/或alt上升。但是，由于尼达尼布(nintedanib)的生物利用度较低，个体之间的血药浓度可能有所不同。因此，需要对不同体质的患病者进行进一步的药代动力学分析。在目前的研究中，氨基转移扩散酶和/或丙氨酸转移扩散酶上升在中断医治后是完全可逆的。
然而，16例(37.5%)由于t分级≥2的ast和/或alt上升而需要中断医治的患病者中，有6例(37.5%)不能恢复正常医治。由于担心外周血嗜酸性粒细胞增多和急性疑症状痛苦等药副作用，这些病人不能恢复可能是不可避免的。然而，如果没有中断医治，至少另外3名患病者极有可能在更长时间内继续接受尼达尼布(nintedanib)医治。此外，最近，一项关于inpulsis-on研究的中期分析显示，尼达尼布(nintedanib)对减缓疾病进展的有益作用得以维持，与基线fvc的变化在2年或更长时间内是一致的。因此，非常重要的是，通过为个别患病者设定适当的剂量，尽可能长时间地继续尼达尼布(nintedanib)医治，而不中断和/或停止医治。对于体格较小的患病者，尤其是bsa<1.58m2的日本和东亚患病者，开始使用100mg每天两次的尼达尼布(nintedanib)是一个不错的选择，然后在确认其安全特性后，如果可能的话，延长剂量至每天两次的150mg。
尼达尼
布(nintedanib)是一种多激酶抑制剂，本研究的局限性在于回顾性的单中心研究设计。此外，频繁的血液采样可能会提供一个机遇来检查时间升高和/或alt上升，可能自动恢复。在本研究中，ctcae等级≥2的病人从开始到ast和/或alt上升的中位间隔时间仅为6天，而inpulsis试验的方案规定，在头6周内，必须每2周检测一次肝酶。在评估长期安全特性时，短期观察期也是另一个限制要素。结论:在ipf患病者中，每日两次，剂量为150mg的尼达尼布(nintedanib)，低bsa与其肝毒性相关。为了尽可能长时间不中断和/或停止使用尼达尼布(nintedanib)，体质较小的患病者最佳开始使用尼达尼布(nintedanib)，剂量为100mg，每日两次，在确认安全后，如果可能，延长剂量至150mg，每日两次。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱？尼达尼布(nintedanib)一瓶能够服用多久呢？详情请扫码咨询：
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