尼达尼布(nintedanib)能有效延缓小鼠前列腺前叶恶性病变的进展-

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摘要

尼达尼布能有效延缓小鼠前列腺前叶恶性病变的进展。我们观察到,与对照组相比,经过处置的动物有较低的上皮组织损伤发生率,特殊是在老年小鼠中。

  尼达尼布(nintedanib)能有效延缓小鼠前列腺前叶恶性病变的进展。我们观察到,与对照组相比,经过处置的动物有较低的上皮组织损伤发生率,特殊是在老年小鼠中。Tramp小鼠在疾病发展过程中,除了神经内分泌特点之外,还表现出前列腺癌的进行性形式,包括低分化和转移扩散癌。通常,这些老鼠在4到6周大的时候,会表现出低级别的针。在6至10周龄之间,上皮细胞的分层延长,导致高级别针状细胞的发育。在10到16周之间,动物显示高级别针与基底膜破裂灶,表现为高分化癌。在这个年龄段,还有增生和肥大的基质发育。在18到24周之间,小鼠出现了转移扩散性肿瘤。由于fvb/nj-tramp株与c57bl/6株相比,恶性神经内分泌癌的发病概率和生存时间明显延长,因此前者的病情发展和进展速度加快。在前列腺肿瘤发生过程中,增殖率高的肿瘤细胞对营养物质和氧气的需求延长。

  此外,炎症性渗透累积和纤维化发展的条件减少氧气输送的效率,促进局部缺氧和血管生成因子的分泌,如血管内皮生长因子,导致毛细血管形成,延长局部血管生成。这种新血管形成的过程被称为血管生成,对于维持慢性炎症以及肿瘤生长和转移扩散至关重要。此外,从长远来看,这种血管化有助于前列腺反应性基质的发育,腺体微环境有利于突变细胞的营养和肿瘤发生的进展。血管生成,尽管不是最初肿瘤发展的必要条件,但对肿瘤生长、侵袭和转移扩散至关重要。血管内皮生长因子被认为是血管生成的主要调节因子,是血管生成延迟医治的重要靶点。然而,大家都知道,如果没有它,其他途径,如fgf和pdgf能够被激活,导致新的血管发育。抑制血管生成相关通路的医治策略可能是前列腺肿瘤干预的有效方式。尼达尼布(nintedanib)是一种阻断vegfr、pdgfr和fgfr通路的化合物,此外还能抑制内皮细胞、周细胞和平滑肌细胞的增殖。一项由斯坦内曼和合作者进行的研究,利用恶性肿瘤干细胞,重申了体外作为单一医治剂使用的尼达尼布(nintedanib)抗增殖特性。该药品医治导致顺铂耐受药物和顺铂敏感gct细胞集落形成能力坚持下降,并诱导经典凋亡。

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(nintedanib)还表明,在医治各种肿瘤如卵巢癌、肾细胞癌甚至前列腺癌的安全特性和有效性方面,临床上是可行的。最新的研究加强了药品的功效,证实了这项研究的结果,即用尼达尼布(nintedanib)医治的小鼠,在前列腺前叶肿瘤进展延缓。尼达尼布(nintedanib)的医治效果已经在几种恶性肿瘤类别中进行了评估,并且它的使用已经被批准用于特发性肺纤维化和非小细胞肺癌。此外,其他抗血管生成药品的医治也显示出了良好的效果。通过这种方法,montico等人(2015)观察了tnp-470对fvb雄性小鼠衰老相关基质变化的恢复。

  大家都知道,巨噬细胞和肥大细胞释放可溶性介质,如细胞因子、趋化因子和活性氧类(ros),诱导白细胞在受影响区域动员和浸润,表征炎症。当上述反应在短时间内维持时,会产生医治效果;然而,当它成为慢性疾病时,很有可能发展为癌变。免疫细胞分泌的促炎细胞因子,激活肿瘤相关通路,参与肿瘤细胞向间质的增殖、迁移和侵袭。促炎细胞因子浓度延长,如白细胞介素-17(il-17),与年龄增长有关,也与前列腺癌的发展有关。此外,il-17是一种主要由th17细胞产生和分泌的细胞因子,在肿瘤发展中起着相反的作用:il-17对肿瘤细胞的细胞毒性反应可能导致肿瘤消退;另一方面,它的分泌也能够通过诱导释放促炎细胞因子和中性粒细胞移动化学因子与肿瘤进展相配合。如今,研究揭示了il-17表达和一些促进血管生成的因子之间的关系,如vegf,特殊是通过激活stat3/giv讯号。考虑到细胞因子在血管生成和肿瘤进展中的作用,本研究获得的il-17结果与其他研究一致。对照组与医治组16周龄小鼠差异显着,说明医治对延缓癌变进展中期炎症过程有显着作用。

  目前研究中评估的另一个炎症生物标志物是cox-2,这是一种诱导性酶,除了在组织创伤和几种类别的恶性肿瘤中,在其表达被诱导时,在低浓度下发现。Cox-2基因在细胞因子、生长因子和肿瘤刺激因子的存在下过度表达,表明其与炎症过程的关系,并使这种酶成为确定炎症部位和恶性肿瘤的重要靶点。在目前的研究中,环氧合酶-2的免疫反应性在二甲双胍医治中显着减少,特殊是在老年小鼠组。这些结果与il-17的结果一致。此外,已知cox-2的表达与血管生成因子的产生和细胞的致癌潜力有关。

  在炎症诱导的血管生成过程中,炎症细胞被招募,延长对组织的损伤,并创造一个有利于致癌的环境(kimetal.,2013)。本研究的结果进一步证实了血管生成和炎症过程之间的密切关系,因为吃抗血管生成药品尼达尼布(nintedanib)会导致炎症生物标志物的降低,尼达尼布(nintedanib)能有效延缓小鼠前列腺前叶恶性病变的进展。这些结果表明,即使尼达尼布(nintedanib)与炎症没有直接关系,它也可能对炎症通路产生不利影响,导致肿瘤进展的延迟。由于人类癌症的发生、生理和进展的复杂性,能够认为所使用的动物模型(转基因小鼠)是有限的。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?一瓶尼达尼布(nintedanib)能够服用30天吗?详情请扫码咨询:

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