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尼达尼布(nintedanib)在非小细胞肺癌和ipf人群中的药代动力学特怎样？非小细胞肺癌(nsclc)和特发性肺纤维化(ipf)患病者中一甲双胍的非目的群体药代动力学模型。方式：对1191例nsclc(n=849)或ipf(n=342)患病者口服尼达尼布(nintedanib)(每天一次或两次，剂量范围50ー250毫克)，结合临床资料，研究内、外要素对尼达尼布(ninted
anib)及其主要代谢产物bibf1202暴露的影响。采用非线性混合效应模型分析了尼达尼布(nintedanib)(n=5611)和bibf1202(n=5376)的血药浓度。典型患病者吸收率为0.0827h-1，表观总清除率为897l/h，稳态表观分布体积为465l，滞后时间为25min。
年龄、体重、吸食烟草和亚洲人种在统计学上是显着的协变量，影响尼达尼布(nintedanib)暴露，但是在极端值(连续协变量基线值的第5和95百分位数)上没有个体协变量导致一个典型患病者的变化超过33%。Bibf1202的药代动力学效应和协变量效应与尼达尼布(nintedanib)相似。轻度或中度肾功能损害和轻度肝功能损害(按转氨酶或胆红素上升高于正常上限分类别)或基础疾病对尼达尼布(nintedanib)药代动力学变量没有显着影响。结论：该模型充分描述了尼达尼布(nintedanib)在非小细胞肺癌和ipf人群中的药代动力学特点，可用于模拟研究共效应和暴露反应分析。
尼达尼布(nintedanib)被迅速代谢，主要是通过酯切割，形成游离酸部分(bibf1202)，随后被肝脏和肠道中的5′-二磷酸葡萄糖醛酸转移扩散酶(ugt)1a1(ugt1a1)酶加入，形成bibf1202葡萄糖醛酸苷，并在粪便中排出(约94%的剂量)。尿液中排出的微量元素不到1%。基于细胞色素P450途径的药品互相作用是不可预测期望的。
尼达尼布(nintedanib)是p-glycoprotein(p-gp)的底物，联合应用有效的p-gp调节剂与暴露中的小到中度变化有关(例如，联合应用400毫克酮康唑[有效抑制剂]，暴露在n整联受体中的延长60%，而联合应用600毫克利福平[有效诱导剂]，暴露在n整联受体中的降低50%[13,21,22])。虽然主要代谢产物bibf1202在一些靶受体上显示出药理活性。
尼达尼布(nintedanib)在非小细胞肺癌和ipf人群中的药代动力学特怎样？但在体内细胞活性显示，其药效明显低于尼达尼布(nintedanib)(基于血管内皮生长因子或碱性成纤维细胞生长因子刺激人类脐带血管内皮细胞，区别为pdgfr和pdgfr刺激肺原发细胞的265和607倍)。Bibf1202在小鼠异种移植模型中没有作用，这表明bibf1202血浆水平本身不太可能有助于体内尼达尼布(nintedanib)的临床效果。Bibf1202葡萄糖醛酸苷在靶受体上没有体外活性，是一种非反应性的葡萄糖醛酸苷。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱？尼达尼布(nintedanib)需要服用多久？详情请扫码咨询：
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