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背景:
这项I期研究了阿法替尼(afatinib)和尼达尼布(nintedanib)在晚后期实体肿瘤患病者中的连续和间歇性剂量(每隔一周)。
方式:
在剂量递增程度(n=45)，测定了连续/间歇的阿法替尼(afatinib)10、20、30或40毫克/d，以及连续的尼达尼布(nintedanib)150或200毫克/d2次的最大耐受剂量(MTDs)。次要目标包括安全特性和有效性。在扩张期(n=25)，我们进一步评估了连续阿法替尼(afatinib)加尼达尼布(nintedanib)在MTD中的临床活性。
结果:
最常见的剂量限制毒性是腹泻(11%)和转氨酶上升(7%)。最大耐受剂量为阿法替尼(afatinib)30毫克连续加尼达尼布(nintedanib)150毫克，阿法替尼(afatinib)40毫克间歇加尼达尼布(nintedanib)150毫克。医治相关的不良(系统自动过滤词)(包括主要是?3年级)腹泻(98%)、无力(64%)、恶心(62%)、呕吐(60%)。在剂量递增程度，2名患病者有部分反应(PRs)，27名(60%)患病者病情稳定(SD)。在扩张期，观察到1例完全缓解和3例PRs(均为非小细胞肺癌)，13例(52%)患病者出现SD。未观察到药代动力学互相作用。
结论:
尼达尼布(nintedanib)在晚后期实体肿瘤患病者中的连续和间歇性剂量，连续或间歇的阿法替尼(afatinib)加尼达尼布(nintedanib)的MTDs证明了可管理的安全状况，可主动医治腹泻。在实体肿瘤患病者中观察到抗癌活性。
尼达
尼布(nintedanib)是一种口服的三倍血管激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1、2和3、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、、和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1、2和3。尼达尼布(nintedanib)(200mg,每日两次(投标))在欧盟批准结合多西他赛的二线医治晚后期非小细胞肺癌患病者腺癌组织学(欧洲药物局,2015年),和在美国和欧盟医治特发性肺纤维化患病者(150mg的剂量报价)。阿法替尼(afatinib)和尼达尼布(nintedanib)的联合应用已在晚后期实体肿瘤的临床前研究和初期临床实验中得到评估。在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)和结直肠癌的临床前模型中，与任一单一药品相比，阿法替尼(afatinib)联合尼达尼布(nintedanib)可更有效地抑制细胞增殖和移植瘤生长。在对晚后期结直肠癌或抗阉割前列腺癌患病者阿法替尼(afatinib)和尼达尼布(nintedanib)序贯联合的两项II期研究中，联合医治与预测期望和可管理的安全特性相关，但抗癌活性有限。基于可管理的安全特性研究结果，我们推测，更密集、坚持的给药可能提供更大的治疗效果，并且是可行的。
尼达尼布(nintedanib)在晚后期实体肿瘤患病者中的连续和间歇性剂量，在上述临床研究的基础上，设计了新的阿法替尼(afatinib)给药方案，即连续或间歇给药，并与连续尼达尼布(nintedanib)联合给药。本一期研究评估了晚后期实体肿瘤患病者的新给药方案，由两个部分组成:剂量递增程度和扩展程度。在剂量递增程度评估联合给药方案的安全特性和最大耐受剂量(MTD)。扩张期研究了MTD在NSCLC或胰腺腺癌患病者的伴随、连续医治计划中联合应用的安全特性和初步抗癌活性。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱？详情请扫码咨询：
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