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尼达尼布(nintedanib)和ldac联用的治疗效果怎么样?这项单臂剂量升级试验是研究三重血管激酶抑制剂尼达尼布(nintedanib)加入标准ldac医治(10天以上400毫克)医治新诊疗断定、重复发或难治性急性髓系白血病的安全特性和有效性。使用经典的3+3设计,没有报告dlts和没有安全问题出现的联合医治。建议第ii期剂量为每天两次,每次200mg。事实上,200mg每天两次是近期批准的尼达尼布(nintedanib)联合多西他赛医治晚后期非小细胞肺癌的剂量。
总体而言,本研究中观察到的尼达尼布(nintedanib)的毒性反应与以前的大规模iii期研究一致,即尼达尼布(nintedanib)作为单一药品或与化学疗法联用。唯一意想不到的不良反应是致死的高钙血症,除此之外,还有可能导致致死的胃肠道感染。因为这种高钙血症发生在进行性疾病的病人身上,所以可能与骨髓中的疾病进展有关。不出所料,胃肠道毒性是报道的主要毒性指标。事实上,药副作用的正交范围,骨髓抑制是ldac[22]最相关的毒性,并且对尼达尼布(nintedanib)有胃肠道不良反应,应该有助于这两种药品之间的结合。
尼达尼布(nintedanib)和ldac联用的治疗效果怎么样?在本文报道的研究中,在队列研究中观察到cr率为17%,
其中三分之二的患病者有重复发或难治性急性髓细胞白血病,一半的患病者有不利的细胞遗传学,因此是一个特殊难医治的老年人群。有趣的是,这两个crs都是在强化阿糖胞苷诱导化学疗法后重复发的aml患病者中实现的。此外,在我们的队列中观察到的ldac和尼达尼布(nintedanib)联用的1年os比率为33%,这是一个很有希望的初步发现,尽管由于队列小和置信区间广,我们必须小心行事。鉴于大多数患病者是在重复发或难治的情况下进入研究的,这将有利于与单一药品ldac在化学疗法无效患病者中的1年os率相比,即使最近的英国医科学研究委员会(mrc)在医治无效患病者中的非强化aml研究表明相似的1年os率大约为30%。
在我们的研究中,没有较高的cr率和比较长的缓解时间的原理是令人鼓舞的,并不明显。然而,在去甲基化药品方面也有类似的发现,这些药品可以为老年急性髓系白血病患病者提供一种生存优势,即cr[26-28]无反应。有趣的是,一名接受最高剂量的ldac和尼达尼布(nintedanib)医治的患病者,在接受坚持性白血病医治和最佳的支持医治后存活了将近两年,但没有进一步的特异性抗白血病医治。
与健康人相比,aml患病者的骨髓和循环系统中vegf及其受体水平一直呈升高趋势,这表明vegf/vegfr轴在该疾病的病理生理学中起着重要作用。在目前的研究中,使用niterdanib和ldac医治与血清svegfr-2浓度下降有关,而血管内皮生长因子水平没有显着变化。虽然小分子抑制导致循环血管内皮生长因子受体降低的机制尚不完全明白,但我们的结果完全符合先前对实体肿瘤中尼达尼布(nintedanib)和其他靶向vegfr-2的激酶抑制剂(如aml中的西地拉尼或ag-01736的观察。
尼达尼布(nintedanib)和ldac联用的治疗效果怎么样?观察到svegfr-2水平的下降也能够归因于ldac对白血病负担的急性降低。因此,结论:在老年急性髓系白血病患病者化学疗法的同时,在每天200毫克的rp2d加入尼达尼布(nintedanib)是安全的,是否可作为一个有价值的药效学指标来反映尼达尼布(nintedanib)的药品暴露仍有待商榷。基于第一程度获得的令人鼓舞的生存数据,一项随机的、安慰剂对照的、多中心的第二程度研究正在准备中,以评估尼达尼布(nintedanib)和ldac联用的治疗效果。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?在哪儿买对比好?有仿制药物吗?仿制药物是否是很便宜?详情请扫码咨询:
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