尼达尼布(nintedanib)抗纤维化的潜在机制-

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摘要

这些结果提示尼达尼布可能有其他潜在靶点,并通过多种协同途径发挥抗纤维化作用。尼达尼布抗纤维化的潜在机制是啥?

  尼达尼布(nintedanib)是一种抑制剂,可减轻IPF启动和进展中的许多步骤。虽然其他酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼(imatinib)和索拉非尼(sorafenib)已被证明在体内改善blm诱导的肺纤维化,但它们医治IPF的临床结果是阴性的。这些结果提示尼达尼布(nintedanib)可能有其他潜在靶点,并通过多种协同途径发挥抗纤维化作用。尼达尼布(nintedanib)抗纤维化的潜在机制是啥?

  在本研究中,我们研究了尼达尼布(nintedanib)是否对wnt3a诱导的肌成纤维细胞活化有抑制作用。实验数据显示,尼达尼布(nintedanib)在体外减弱了wnt3a诱导的ColIa1、Fn和肾细胞瘤-SMA的表达,提示尼达尼布(nintedanib)医治重新平衡了wnt3a诱导的ECM成分的积累,这对改善肺纤维化至关重要。我们在体外进一步探索了尼达尼布(nintedanib)对Wnt讯号通路的抑制作用,通过荧光素酶检查和real-timePCR发现尼达尼布(nintedanib)能够抑制Wnt/catenin讯号。

  尼达尼布(nintedanib)抗纤维化的潜在机制是啥?正如预测期望的那样,我们在blm诱导的小鼠纤维化模型中观察到了类似的结果。有报道称,在Wnt讯号的激活中,连环蛋白穿梭进入细胞核并与转录因子TCFs/LEF1结合是至关重要的。与这一理论相一致的是,尼达尼布(nintedanib)通过阻止catenin进入细胞核来抑制Wnt/catenin通路。

  如前所述,我们演示了尼达尼布(nintedanib)是怎样通过衰减cateninY654的
尼达尼布(nintedanib)抗纤维化的潜在机制-
磷酸化来抑制Wnt/catenin通路的。Wnt3a刺激增强了Src激酶活性并延长了Y654-catenin蛋白的表达,而尼达尼布(nintedanib)处置则消除了这些活性。进一步的研究表明Src激酶活性的消失导致Wnt/catenin讯号的下调,这与尼达尼布(nintedanib)医治一致。

  总之,我们的数据表明尼达尼布(nintedanib)对wnt3a诱导的肌成纤维细胞活化的拮抗作用是由于抑制Src激酶。本研究探讨了尼达尼布(nintedanib)抗纤维化的潜在机制,并解释了IPF的潜在机制。然而,尼达尼布(nintedanib)是否通过其他途径抑制Wnt通路还需要进一步的实验来证明。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?尼达尼布(nintedanib)一瓶能够服用30天吗?详情请扫码咨询:

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