尼达尼布(nintedanib)医治延长了毛细血管间距离-

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摘要

我们现如今已经应用下一代测序(NGS)来描述LSCC患病者的FGFR改变,并检查尼达尼布在FGFR1拷贝数延长(CNG)阳性的LSCC细胞系中的抗肿瘤活性。尼达

  成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因改变在肺鳞状细胞癌(LSCC)中较为常见,是FGFR抑制剂医治的潜在靶点。然而,我们对FGFR改变相关的临床病理特点知之甚少。血管激酶抑制剂尼达尼布(nintedanib)在医治非小细胞肺癌的临床实验中显示出了良好的活性。我们现如今已经应用下一代测序(NGS)来描述LSCC患病者的FGFR改变,并检查尼达尼布(nintedanib)在FGFR1拷贝数延长(CNG)阳性的LSCC细胞系中的抗癌活性。尼达尼布(nintedanib)医治延长了毛细血管间距离。

  我们在体外研究了尼达尼布(nintedanib)对LSCC细胞系增殖和FGFR讯号转导的影响,并在体内研究了尼达尼布(nintedanib)对肿瘤形成的影响。通过NGS对75例临床LSCC标本进行FGFR改变筛选。尼达尼布(nintedanib)抑制FGFR1CNG‐阳性LSCC细胞株的增殖,与体内外FGFR1-erk讯号通路的衰减有关。NGS在LSCC标本中检查到FGFR1CNG(10.7%)、FGFR1突变(2.7%)、FGFR2突变(2.7%)、FGFR4突变(5.3%)和FGFR3融合(1.3%)。

  FGFR改变阳性或阴性的LSCC患病者的临床病理特点没有差异。然而,在36例做完手术后疾病重复发的患病者中,那些有FGFR改变的患病者预后明显更差。通过NGS筛查FGFR的变化值得进一步研究,以确定外科
尼达尼布(nintedanib)医治延长了毛细血管间距离-
手术后LSCC重复发的患病者是否可能受益于尼达尼布(nintedanib)医治。

  为了进一步确定尼达尼布(nintedanib)对LSCC肿瘤的抗癌活性,我们研究了其对新生血管形成的影响。在H520例异种移植物中,尼达尼布(nintedanib)医治减少了整体血管大小(血管面积、血管周长),导致肿瘤供血降低(血管面积/肿瘤面积的比例)。相反,尼达尼布(nintedanib)通过减少血管密度减少了对LK‐2异种移植物的血供。

  两种模型之间肿瘤微脉管系统模式的差异可能是由于肿瘤细胞增殖、代谢需求以及与宿主基质细胞之间复杂的互相作用的差异。然而,值得注意的是,在两种模型中,尼达尼布(nintedanib)医治延长了毛细血管间距离,表明了抗血管生成活性。有趣的是,在两种情况下均未观察到剂量依赖效应,这表明低剂量尼达尼布(nintedanib)可能足以诱导抗血管生成效应,但可能需要更高剂量来抑制癌细胞增殖。

  尼达尼布(nintedanib)医治延长了毛细血管间距离,总的来说,我们发现尼达尼布(nintedanib)对H520异种移植物具有强大的抗癌作用,其特点是p‐FGFR1讯号通路降低、癌细胞增殖、新生血管形成和肿瘤体积减小。因此,我们的研究结果表明,FGFR1CNG‐阳性的LSCC显示FGFR1讯号通路延长,可能对多激酶抑制剂(如尼达尼布(nintedanib))的医治敏感。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?尼达尼布(nintedanib)能够在[药道网]购买到吗?详情请扫码咨询:

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