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系统性硬化症(SSc)的特点是血管重构，通过毛细血管和肺动脉高压(PAH)，进行性纤维化的皮肤，肺和心脏。黄等人在几个SSc的临床前研究和动物模型中评价了尼达尼布(nintedanib)的抗纤维化作用。他们发现尼达尼布(nintedanib)的剂量依赖性减少了PDGF和TGF-TGF-TGF-诱导的肌成纤维细胞的增殖、迁移和分化，以及从皮肤成纤维细胞中释放的胶原蛋白，在SSc患病者和健康个体中。尼达尼布(nintedanib)抑制成纤维细胞的增殖和迁移。
博来霉素致小鼠皮肤纤维化表现为真皮增厚、胶原沉积和肌成纤维细胞分化。尼达尼布(nintedanib)在所有剂量的测试中均可改善纤维化进展，显著减少真皮厚度、肌成纤维细胞计数和羟脯氨酸含量。此外，每日两次给予尼达尼布(nintedanib)50毫克/kg剂量，诱导预建立的纤维化回归，并将真皮厚度、肌成纤维细胞计数和羟脯氨酸含量减少到注射博莱霉素的溶剂型小鼠水平以下。
尼达尼布(nintedanib)抑制成纤维细胞的增殖和迁移，这些结果表明尼达尼布(nintedanib)可以预先防范纤维化并诱导预建立的纤维化的消退。在硬皮病慢性移植物抗宿主病(cGvHD)小鼠模型中，尼达尼布(nintedanib)可改善cGvHD诱导的皮肤纤维化和。此外，尼达尼布(nintedanib)能够降低临床检查到的皮肤病，cGvHD评分的减少就是证据。在小鼠紧致皮肤1(Tsk-1)模型中，尼达尼布(nintedanib)医治可减少皮下增厚、肌成纤维细胞计数和皮肤的羟脯氨酸含量。
fosrelatedantigen2转基因(Fra2转基因)小鼠表现为SSc的核心临床纤维化和血管表现。Fra2转基因小鼠发展成具有破坏性的微血管疾病，伴随着内皮细胞的凋亡，随后出现系统性纤维化表现和PAH。Huang等利用该模型验证了尼达尼布(nintedanib)的抗纤维化和血管保护作用。尼达尼布(ni
ntedanib)还减少了Fra2转基因小鼠皮肤和肺内皮细胞的凋亡，并使M-CSF1和VEGF水平正常化。有趣的是，尼达尼布(nintedanib)医治完全阻止了M2巨噬细胞的延长，但M1巨噬细胞计数没有影响。尼达尼布(nintedanib)对巨噬细胞极化的抑制作用可能是通过直接抑制CSF1R介导的。
综上所述，尼达尼布(nintedanib)抑制成纤维细胞的增殖和迁移，抑制肌成纤维细胞分化，减少ECM蛋白的合成，降低SSc的肺、真皮和心肌纤维化。除了抑制细胞因子诱导的成纤维细胞的活化，尼达尼布(nintedanib)还减少了SSc成纤维细胞的内源性活化，而这种内源性活化可能在后期导致疾病进展。尼达尼布(nintedanib)可能因此发挥抗纤维化和血管保护作用的纤维化和消退预先建立的纤维化的SSc。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱？[药道网]能够帮助患病者购买到老挝版本的尼达尼布(nintedanib)，价钱也很便宜，详情请扫码咨询：
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