尼达尼布(nintedanib)能够逆转已建立的肾纤维化-

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摘要

在单侧输尿管梗阻(UUO)和叶酸注射致肾纤维化的小鼠模型中,尼达尼布在单侧输尿管梗阻(UUO)损伤后立即或3天开始给予医治,或叶酸注射均可显著减少肾纤维化。尼达

  肾纤维化的特点是肾间质成纤维细胞的激活和增殖,以及与慢性肾脏病(CKD)进展相关的ECM组分的沉积。新的证据表明,RTKs(PDGFR、FGFR、VEGFR)和非受体RTKs(Src超家族蛋白)在肾纤维化的发病机制中发挥关键作用。在最近的体内和体外实验中,我们小组发现尼达尼布(nintedanib)对肾纤维化具有预先防范和医治作用。在单侧输尿管梗阻(UUO)和叶酸注射致肾纤维化的小鼠模型中,尼达尼布(nintedanib)在单侧输尿管梗阻(UUO)损伤后立即或3天开始给予医治,或叶酸注射均可显著减少肾纤维化。尼达尼布(nintedanib)能够逆转已建立的肾纤维化吗?

  在体外培养的肾间质成纤维细胞中,尼达尼布(nintedanib)还能抑制TGF-TGF-1或pdgf-bb诱导的肾成纤维细胞活化和ECM蛋白表达。有趣的是,延迟应用尼达尼布(nintedanib)不仅停止了ECM蛋白的进一步沉积,而且部分减少了其水平,低于医治前积累的水平。这表明尼达尼布(nintedanib)除了能够减轻肾纤维化的发展和进展外,尼达尼布(nintedanib)能够逆转已建立的肾纤维化。

  这些发现与其他报道一致,即晚后期尼达尼布(nintedanib)医治可改善肺和系统性硬化症动物模型的纤维化。其机制可能部分与调节MMPs与TIMPs之间的失衡有关,后者参与了ECM代谢。机制上,尼
尼达尼布(nintedanib)能够逆转已建立的肾纤维化-
达尼布(nintedanib)可阻断UUO损伤诱导的PDGFR、FGFR、VEGFR和Src家族激酶(Src、Lyn、Lck)的激活。Src能够直接诱导EGFR磷酸化,也能够通过裂解EGFR的传说诱导EGFR反活化,释放其可溶性形态。

  尼达尼布(nintedanib)能够逆转已建立的肾纤维化吗?Lck和Lyn激酶被证实参与炎症和纤维形成。尼达尼布(nintedanib)降低了UUO损伤诱导的巨噬细胞浸润和促炎细胞因子/趋化因子(如MCP-1、TNF-TNF-TNF-、IL-6和IL-1杀伤因子)的产生。也阻止了RTK下游讯号蛋白的磷酸化,如STAT3和NF-κBUUO-induced损伤肾脏。这些讯号蛋白在炎症反应和肾纤维化相关的讯号转导中发挥重要作用。

  此外,尼达尼布(nintedanib)可抑制Smad2/3的磷酸化,而Smad2/3是介导TGF-cas1生物学作用的关键讯号分子。这可能是通过特异性地抑制TGF-cad1受体的酪氨酸磷酸化来实现的,因为II型TGF-cad1受体(T细胞核蛋白)细胞质尾部的5个酪氨酸残基的磷酸化是肾smad依赖性纤维化讯号通路中不可缺少的。总的来说,尼达尼布(nintedanib)可能通过多种阻断RTKs、Src家族激酶、TGF-TGF活化及其下游讯号通路参与肾纤维化的机制来保护肾纤维化。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?尼达尼布(nintedanib)需要服用几个月呢?详细的能够咨询[药道网]。[药道网]是海外医疗机构,非常的靠谱。详情请扫码咨询:

  

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