尼达尼布(nintedanib)组的PFS延长更高-

　　临床前研究

　　第一个体外研究显示尼达尼布(nintedanib)抑制vegf刺激的人脐静脉内皮细胞和人皮肤微血管内皮细胞的增殖，抑制pdgf刺激的平滑肌细胞和周细胞的增殖。最近，尼达尼布(nintedanib)不仅能够抑制基质细胞的增殖，还能够抑制肿瘤细胞的增殖，如肝癌(PLC5，Hep3B，SK-Hep1，和HuH7)或胰腺导管腺癌细胞系(AsPC-1，BxPC-3，MIAPaCa-2，和pan-1)。关于尼达尼布(nintedanib)抑制卵巢肿瘤系的文献中没有相关信息。

　　在动物模型中，尼达尼布(nintedanib)在迄今报道的所有人肿瘤异种移植中显示出抗癌作用，包括卵巢癌(SKOV-3)。尼达尼布(nintedanib)的抗肿瘤作用导致微血管密度、周细胞覆盖率、血管通透性、肿瘤灌注减少，导致缺氧，抑制磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B(AKT)和丝裂原活化蛋白激酶讯号通路。更重要的是，尼达尼布(nintedanib)与标准细胞毒性药品联用能够提高抗癌治疗效果。

　　I期临床研究

　　Mross等人在一项I期剂量递增研究中首次在体内研究了尼达尼布(nintedanib)。在61例晚后期恶性肿瘤患病者(不包括EOC患病者)中，25例患病者接受尼达尼布(nintedanib)50-450毫克每天一次(OD)，36例患病者接受尼达尼布(nintedanib)150-300毫克BID，周期为4周，其中1周为完全缓解(CR)，2周为部分缓解(PR)。动态比较增强磁共振成像显示55%的患病者肿瘤血流量显著降低。

　　在另一项I期剂量递增研究中，Okamoto等人对20例晚后期难治性实体瘤患病者(未纳入EOC患病者)进行了尼达尼布(nintedanib)测试。其中尼达尼布(nintedanib)150毫克BID3例，200毫克BID12例，250毫克BID6例。尽管没有CR观察或公关，16例(76.2%)患病者稳定疾病至少2疗程(56天)在所有剂量进行测试。更详细地说，在150mg时，100%的患病者病情稳定，200mg时75%的患病者病情稳定，250mg时67%的患病者病情稳定。平均PFS为113天(95%CI77-119)。

　　血管生成相关的循环蛋白水平，如可溶性VEGFRs(sVEGFRs)和血管生成素(Ang-1，2)，已被描述为晚后期恶性肿瘤(包括EOC)诊疗断定和医治反应的潜在生物标志物。冈本等人在研究中显示，基线时(来自15例患病者)血浆中sVEGFR2的平均水平为7.7±1.7ng/mL(范围在5.3-11.0ng/mL之间)。它有效的降低了前4周的医治与尼达尼布(nintedanib)5.8±1.3ng/mL(p<0.001，在所有剂量范围3.2--8.8ng/mL)测试。

　　此外，sVEGFR2的减少与尼达尼布(nintedanib)的谷血浆水平呈负线性相关(r=-0.46)。循环cd117阳性的骨髓衍生内皮祖细胞已被报道有助于肿瘤血管生成。在同一研究中，15名患病者接受尼达尼布(nintedanib)医治后，在全血中检查了这些细胞的一个亚群(CD45dimCD34+CD117+)。CD117表达与基底CD45dimCD34+子集60-80%的水平。CD45dimCD34+CD117+在第1周期医治时间段，所有尼达尼布(nintedanib)剂量组均显著减少(p=0.009，第8天和第29天)。这些结果表明尼达尼布(nintedanib)可能具有抑制外周血内皮祖细胞分化和动员的作用。

　　在另一项开放标签剂量评估I期试验中，22名晚后期妇科癌症患病者(10名EOC患病者)每3周接受100、150、200或250毫克的尼达尼布(nintedanib)竞标，联合紫杉醇(175毫克/m2)和卡铂(AUC5min/毫克/mL/min)。患病者应评税对肿瘤反应，患病者转变端(200mg投标组)CR，2转变端患病者(150mg投标组)和2其他妇科恶性肿瘤患病者(200mg投标组)公关。这些病人的PFS范围从177到282天。尽管样本量小，10例EOC患病者的CA-125水平可评估(一个或多个预处置值>35U/mL)。这些指标均减少(值减少≥50%)。最近，2程度我研究调查的结合-尼达尼布(nintedanib)与卡铂(AUC5mg/毫升/分钟)和聚乙二醇脂质体阿霉素(30mg/平方米)platinum-sensitive患病者重复发转变端(NCT01329549；NCT01314105)。结果还在等待中。

　　二期临床研究

　　在一项多中心双盲II期研究中，83名重复发性EOC患病者在常规CT基础上联合应用卡铂和紫杉醇后接受尼达尼布(nintedanib)医治。患病者随机接受尼达尼布(nintedanib)(每os(PO)B

ID250毫克，n=43)或安慰剂(n=40)，为期36周。尼达尼布(nintedanib)组36周的PFS率为16.3%，安慰剂组为5%(风险比[HR]0.65，95%CI0.42-1.02，p=0.06)。

　　目前，尼达尼布(nintedanib)正在进行医治EOC患病者的其他3个二期临床实验的紧张临床研究。一个正在进行的多中心双盲安慰剂对照II期临床实验正在评估的有效性和安全的口服结合有节奏的环磷酰胺(100mg(四)有无尼达尼布(nintedanib)病理组织切片证实(200mgPO)患病者的重复发先进转变端收到2或更多的行CT或铂耐受药物(NCT01610869)。另一项正在进行的多中心双盲安慰剂对照II期试验是在iii-iv期EOC患病者中测试尼达尼布(nintedanib)(200毫克POBID)联合一线CT和间隔减块外科手术(NCT01583322)。一项进一步正在进行的II期试验正在评估尼达尼布(nintedanib)(200毫克PO)用于重复发或坚持性EOC患病者，这些患病者在贝伐珠单抗反应后无医治期小于6个月，或在贝伐珠单抗医治时间段进展(NCT01669798)。

　　III期临床研究

　　在一项多中心双盲随机安慰剂对照III期研究(LUME-Ovar1或AGO-OVAR12)中，尼达尼布(nintedanib)(每3周周期2-21天200毫克POBID，n=890)或安慰剂(n=445)管理结合卡铂(AUC5mg/毫升每分钟或6mg/毫升每分钟4天16周期)和紫杉醇(175毫克/m2第四天16周期)是或不是由尼达尼布(nintedanib)维持医治(200mg阿宝竞购120周)作为一线医治晚后期患病者的曲线端。符合条件的患病者有组织学确诊的FIGOii-iv期EOC、输卵管癌或原发性腹膜癌。这些患病者要么以前做过减块外科手术，要么(如果在iii-iv期无法做到的话)经组织学确诊。

　　最重要的是，亚组分析显示，与非高度危险或低肿瘤负荷亚组的对照组相比，尼达尼布(nintedanib)组的PFS延长更高，包括FIGOIII期和小于1cm的做完手术后残余肿瘤沉积，或FIGOIV期(27.1比20.8个月，HR0.75，95%CI0.61-0.92，p=0.005)。高风险或高肿瘤负荷亚组，包括FIGOIII期和>期1cm做完手术后残余肿瘤或FIGOIV期(HR0.99，95%CI0.80-1.24)，尼达尼布(nintedanib)组和安慰剂组之间的PFS无显著差异。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱？尼达尼布(nintedanib)能够在哪儿选购到？详情请扫码咨询：

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