抗难治性肺部纤维化药品中国申请注册及关键专利权概述

抗难治性肺部纤维化药品中国申请注册及关键专利权概述 。
摘 要：尼达尼布功效。文：雷洛岛难治性肺部纤维化(IPF)是一种基本原理未知、以弥漫性支气管炎和支气管构造混乱并最后造成肺间质纤维化肝纤维化为基本特征的病症，其最后造成病患者亚急性心力衰竭或过世。IPF病理学全过程初期主要表现为一种包含支气管炎、间质性肺炎、支气管上皮细胞损害、纤维细胞增长等的下呼吸道炎症反应反映。接着，进一步造成体细胞內外栽培基质混乱及新陈代谢阻碍，导致肺组织架构混乱并最后产生肺部纤维化。现阶段还没有准确的相关IPF的规模性临床流行病学科学研究，但总而言之IPF病发几率呈显著上升发展趋势。IPF的全世界病发几率达14/十万～43/十万，导致这些不同的具体机理是因欠缺统一的IPF诊治判断规范。除此之外，现阶段暂未确立IPF的患病几率是不是受自然地理、我国、文化艺术或人种等多因素的危害。据了解，IPF的病发与病患者年纪息息相关，7五岁之上老人IPF的患病几率是三十五岁下列群体的100倍，70%的病患者已经吸入香烟或有吸入香烟史。预估在我国有肺部纤维化病患者60万上下。IPF预后不良，负相关存活時间为三年。IPF得病缘故尚不确立，病患者诊断后的均值存活時间为3-5年。60%病患者立即丧生于IPF，关键过世基本原理包含IPF的亚急性恶变比较严重、亚急性冠脉、充血性慢性心衰、肺癌、感柒和动脉血栓堵塞病症。除肺移植外，目前药品和医治方式仅是减轻IPF的症状或减缓病况进度。吡非尼酮和己烷磺酸尼达尼布(下称“尼达尼布”)是近些年在国外获快速路、优先选择评审、罕见病药品和开创性治疗方法资质，并获英国食品药品安全监管准许用来医治IPF的药品。吡非尼酮和尼达尼布的诞生更改了医学上IPF没有药能冶疗的难堪局势，开拓了IPF医治的新时期，具备革命性里程碑式实际意义。海外临床试验确认，吡非尼酮和尼达尼布均可缓解IPF病症进度，降低过世率和亚急性发病。根据此，2015年7月英国胸科研究会(ATS)、欧洲地区吸气学好(ERS)、日本吸气研究会(JRS)和南美洲胸科研究会(ALAT)对其此前一同制订的《IPF诊治循证指导》(2011年版)开展了修定，并发布2015年版新具体指导，该具体指导条件性强烈推荐应用尼达尼布和条件性强烈推荐应用吡非尼酮医治IPF。除此之外，2015年版具体指导还明显抵制应用强的松 硫唑嘌呤 N-乙酰胱胺酸三联治疗方法，及其华法令用以医治IPF。吡非尼酮和尼达尼布的诞生为IPF的诊治带来了新治疗方法。即便如此，但IPF应用药仍远不可以达到临床医学要求。充分考虑在我国为仿造药品强国，小编对吡非尼酮和尼达尼布的中国注册和知识产权状况开展简易整理，并为此与各阅读者盆友共享。NO.1 尼达尼布(Nintedanib)英国食品药品安全监管于2014年10月15日准许法国勃林格殷格翰企业研发的尼达尼布以商品名“Ofev”投入市场，临床医学上用来医治IPF。得到准许制剂为胶囊，规格型号有100毫克 和150mg。在欧洲地区，2014年10月EMEA准许尼达尼布与多西紫杉醇合拼用以一线有机化学治疗法后部分晚中后期、迁移扩散性或部分重反复性非小细胞肺癌成年人病患者，产品名叫“Vargatef”。同一年12月，欧洲地区EMEA还许可了尼达尼布用以医治IPF。尼达尼布是一种三联毛细血管蛋白激酶缓聚剂，其功效靶标有血细胞源细胞生长因子(PDGF)、毛细血管内皮细胞细胞生长因子(VEGF)和偏碱纤维母细胞细胞生长因子(bFGF)。尼达尼布与以上各蛋白激酶的ATP融合结构域竞争融合，阻隔IPF病理学体制中非常重要的纤维细胞繁衍、转移和转换的体细胞内数据信号。临床前研究结果显示，尼达尼布具备抗肝纤维化、抗感染功效，可降低肝纤维化进度，抑止IPF病患者心肺功能的降低。临床实验结果显示，尼达尼布可缓解肺部纤维化的进度，减缓心肺功能降低，降低轻/轻中度肺部纤维化的突然加剧发病率，提升病患者的生活品质，且安全性特点和耐受力优良。尼达尼布普遍副作用有拉肚子、恶心想吐和恶心呕吐等。尼达尼布除已得到许可用来医治IPF和与多西紫杉醇协同运用医治非小细胞肺癌外，现阶段在全世界范畴内开展临床试验的融入症状也有卵巢疾病、直结肠癌、间皮瘤、前列腺肿瘤、结肠癌、乳腺癌、窦汇区骨髓瘤、肝癌和肾细胞癌等。为此猜测，在一段时间的未来，尼达尼布若能扩张融入症状，其未来市场显而易见。不容置疑，到时候尼达尼布变成全世界最受欢迎的牌子药也不算过。尼达尼布中国注册申请状况自2007年迄今，勃林格殷格翰曾一度向在我国CFDA明确提出相关本产品的進口申请注册，且有多种申请办理已获临床医学批文。现阶段，勃林格殷格翰在我国进行与尼达尼布有关的临床试验关键有：与多西紫杉醇协同使药物治疗非小细胞肺癌的III期临床试验及其用以医治IPF的II期和III期临床试验。目前为止，我国已经有包含正大天晴、江苏豪森和四川科伦等以外的9家公司向在我国CFDA明确提出相关本产品的申请注册申请办理，现阶段均处在待评审环节。勃林格殷格翰在我国办理的主要专利权状况经调查，小编发觉勃林格殷格翰在我国申请办理了多种与尼达尼布有关的专利发明。融合尼达尼布的得到准许信息内容，小编列举数项与本产品相应的极具标志性的主要专利权以供大家参照(详细表2)。化学物质专利权最先公布包含尼达尼布以内的结构式化学物质以及制取的专利权为勃林格殷格翰于2000年10月9日申请办理的00815868.1，该专利权已于2009年1月28日得到受权。值得一提的是，00815868.1的使用说明书中公布了包含尼达尼布以内的结构式化学物质可用以医治包含肺癌以内的恶性肿瘤、神经纤维瘤、毛细血管纤维腺瘤等病症。殊不知，初次公布尼达尼布单己烷磺酸盐详尽化学物质，以及制取的专属则是勃林格殷格翰于2003年7月18日申请办理的03817530.4，该专利权已于2007年11月28日得到受权。充分考虑尼达尼布是以己烷磺酸盐的方式 批准投入市场，因而尼达尼布的化学物质专利权在我国的过期時间要以03817530.4为标准，也即尼达尼布在我国的化学物质期满時间为2023年7月以后。主要用途专利权尼达尼布用以医治IPF的主要用途专利权是勃林格殷格翰于2005年12月21日申请办理的200580044703.3，该专利权已于2011年9月14日得到受权。由此可见，尼达尼布用以医治IPF的主要用途专利权将于2025年12月以后才期满。除此之外，勃林格殷格翰还于2009年6月4日申请办理了一项尼达尼布和培美曲塞协同用来医治非小细胞肺癌、小细胞肺癌的主要用途专利权200980121127.6，该专利权已得到受权。综上所述，在我国，尼达尼布单己烷磺酸盐的化学物质专利权将于2023年7月期满，用以医治IPF的主要用途专利权则将于2025年12月期满。由此可见，虽然我国现在已经有多家公司开发设计本产品，但即便顺利得到准许也需直到原研药有关关键专利权期满后才可宣布投入市场市场销售，不然很有可能会侵害原研药企业的专利。NO.2 吡非尼酮(Pirfenidone)如出一辙，由罗氏公司生产制造的吡非尼酮(该商品缘由英国InterMune公司开发设计，后因InterMune被罗氏回收而变成罗氏集团旗下商品)与尼达尼布于居然于同一天获英国食品药品安全监管准许投入市场，临床医学上亦适用于医治IPF。不得不承认的是，早在2008年12月，吡非尼酮就已在日本得到许可用来医治IPF。以后，又于2011年3月获欧洲地区EMEA准许用来医治IPF(详细表3)。现阶段，吡非尼酮已在全世界近60好几个我国投入市场用以医治IPF。吡非尼酮可调整转换细胞生长因子-β(TGF-β)、结蹄细胞生长因子(CTGF)、血细胞源细胞生长因子(PDGF)和恶性肿瘤萎缩因素(TNF-α)，更改胶原蛋白表述生成和积累，抑止蛋白聚糖繁衍和表述，具备抗感染、抗氧化性及抗肝纤维化的功效。临床试验确认，吡非尼酮可缓解FVC降低，降低六分钟徒步间距降低，提升无进度存活時间，降低IPF进度风险，降低过世率。吡非尼酮普遍副作用有头疼、困乏、疹子、恶心想吐、消化不好和失眠多梦等。吡非尼酮在日本及欧洲的得到许可为IPF的医治产生新的期待，伴随着吡非尼酮在国外的投入市场及其罗氏强大的市场拓展，吡非尼酮已备受领域【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】，其行业市场主要表现亦不错。现阶段，吡非尼酮已变成罗氏公司极具知名度的设备之一。来源于罗氏公司的会计年度报告信息表明，2015年吡非尼酮的交易额为5.6三亿美金，同比增加205.9%。汤姆森路透社测曾预测分析2022年吡非尼酮全世界销售总额有希望达14.9亿美金。吡非尼酮我国生产制造及申请注册申请状况上海市睿星基因技术有限责任公司以1.1类药物取得成功研发了吡非尼酮原材料和胶囊剂，并于2011年9月获新药证书。2013年，上海市睿星遗传基因的关联企业北京市康蒂尼医药有限责任公司获生产制造批文，并于2014年今年初在我国宣布发布吡非尼酮胶襄(商品名：艾思瑞®)。迄今，我国已经有很多家公司以3.1类向在我国CFDA明确提出相关本产品的申请注册申请办理。在其中，原辅料共涉及到15项临床试验申请办理，有8项申请的审核结果为“准许临床医学”(准许率：53.3%)，7项申请办理的审核结果为“不准许”。一样，片状亦共涉及到15项临床试验申请办理，有8项申请办理的审核结果为“准许临床医学”(准许率：53.3%)，7项申请办理的审核结果为“不准许”。除此之外，北京市润德康、陕西省生成和江苏省汇能集团除开发设计片状外，还研发了胶囊剂。但仅北京市润德康开发设计的胶囊剂的审核结果为“准许临床医学”，而陕西省生成和江苏省汇能集团的胶囊剂的审核结果均为“不准许”。值得一提的是，南京市正大天晴制药业有限责任公司和北京市凯因科技股权公司研发的吡非尼酮片均顺利完成临床试验，且已向在我国CFDA明确提出申请生产制造(审理号各自为CXHS1400166和CXHS1400042)，但以上二项申请办理均被纳入162两个药品临床试验数据信息自纠自查审查种类明细中，已经依次公示撤销。InterMune在我国办理的关键专利权状况与吡非尼酮化学物质有关的专利权是DE2555411(1994年)，该专利权过期。除此之外，英国Solomon Margolin企业于1994年申请办理一项与吡非尼酮有关的生成、抑止肝纤维化功效的在我国国内US5310562，该专利权在我国无同族专利。虽然英国英特姆尼(InterMune)在我国申请办理了多种与本产品相应的国家专利，但这种专利权现阶段均未得到受权，均处在本质审批环节。总而言之，以上各专利权对中国公司开发设计吡非尼酮并不会导致本质威协(详细表5)。虽然当前还没有有效的药品痊愈IPF，但尼达尼布和吡非尼酮的诞生为IPF的诊治带来了新的治疗方法。在我国人口数量比较大，且伴随着人口老龄化的踏入，预估在我国IPF病患者只增不降。非常值得喜人的是，北京市康蒂尼医药经历10很多年尽心竭力取得成功研发的艾思瑞®已处理在我国临床医学上IPF没有药可以用的难堪局势。在吡非尼酮面世我国的这2年多的時间里，坚信已经有一部分IPF病患者从这当中获利。与此同时，也希望尼达尼布尽早登录我国市场，为在我国IPF病患者给予更精准的精准医疗医治。【微信号码：yaodaoyaofang】信息内容雷洛岛：从业十几年的医药信息科学研究工作中，对我国外新药研究信息内容颇感兴趣，善于编写使用价值类目及专利分析等层面调查报告，善于与同业竞争盆友共享近期的医药资讯。【微信号码：yaodaoyaofang】电子邮箱：Renaudisland@163.com文章内容来源于：药渡— 精彩回顾 —超50人次【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】！2016“全民健康•知名品牌榜”再一次遭受领域相对高度【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】点一下图中文章阅读药道全世界www.zjhadyf.com，助推性命，搭起性命的公路桥梁。印度的全世界海淘药店：尼达尼布有印尼版的吗。