接受维加特(ofev)、尼达尼布(nintedanib)医治的IPF患病者的健康相关生活质量和病症-

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摘要

  在 III 期 INPULSIS 试验中,与安慰剂相比, 尼达尼布 (维加特)治疗特发性肺纤维化 (IPF) 患者显着降低了用力肺活量 (FVC) 的年下降

  在 III 期 INPULSIS® 试验中,与安慰剂相比,尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))医治特发性肺纤维化 (IPF) 患病者显着减少了用力肺活量 (FVC) 的年下降率,与减缓疾病进展一致。然而,尼达尼布(nintedanib)与使用圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 评估的健康相关生活质量 (HRQoL) 的好处无关。我们旨在进一步检测 IPF 进展对 HRQoL 和病症的影响,并探索尼达尼布(nintedanib)对 INPULSIS® 试验患病者 HRQoL 的影响,该试验按与疾病进展相关的临床要素进行分层。

  方式

  来自 INPULSIS® 试验的患病者报告结果 (PRO) 数据包含在三项事后分析中。根据 1) FVC 下降和 2) 急性加重的发生,两项分析使用汇总数据集来检测从基线到第 52 周的 PRO 变化。在第三次分析中,根据疾病进展的临床指标(性别、年龄和生理学 [GAP] 分期;FVC % 预测值;肺一氧化碳弥散能力 [DLCO] % 预测值;综合生理指数 [CPI])对患病者进行分层];和 SGRQ 总分)在基线;在 52 周时测量与基线的中值变化,并使用 Wilcoxon 两样本检验对比医治组。

  结果

  分析了来自 1061 名患病者(638 名尼达尼布(nintedanib),423 名安慰剂)的数据。在 52 周内预测的 FVC % 从基线的更大分类别下降与 HRQoL 和所有 PRO 测量的病症显着恶化严重有关。急性加重与 HRQoL 恶化严重和病症恶化严重有关。一般而言,基线时患有晚后期疾病的患病者(定义为 GAP II/III、FVC ≤ 80%、DLCO≤ 40%、CPI > 45 或 SGRQ > 40)的 PROs 恶化严重阶段大于疾病进展阶段较低的患病者。在晚后期疾病患病者中,与安慰剂相比,尼达尼布(nintedanib)减缓了几种 PRO 的恶化严重;SGRQ(总分和活动分)上的好处最为明显。

  结论

  在晚后期 IPF 患病者中,与安慰剂相比,尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))减缓了 HRQoL 的恶化严重和一些 PRO 评估的病症。HRQoL 测量对晚后期疾病的变化具有更高的反应性,并且可能缺乏捕捉晚后期 IPF 患病者变化的敏感性。

  在参加 INPULSIS® 试验的 IPF 患病者中,在 52 周内预测的 FVC 百分比从基线的更大分类别下降与所有 PRO 测量的 HRQoL 和病症恶化严重有关。在预测的 FVC 百分比下降 > 10% 的患病者亚组中,平均变化分数在 SGRQ 的所有领域都超过了 MID。与未经历急性恶化严重相比,经历急性恶化严重与 HRQoL 和病症随时间的更严重恶化严重有关。在所
接受维加特(ofev)、尼达尼布(nintedanib)医治的IPF患病者的健康相关生活质量和病症-
有受试者的汇总分析中,尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))对 HRQoL 没有显着影响。然而,亚组分析表明,在基线时疾病更严重的患病者中,与安慰剂医治的患病者相比,尼达尼布(nintedanib)医治的患病者在某些 HRQoL 领域和病症测量方面的恶化严重显着降低。

  该研究发现,FVC 的更大下降与 IPF 患病者 HRQoL 的显着恶化严重有关,这与先前公布的数据一致,并支持所使用工具的有效性。在一项针对 516 名患病者的澳大利亚 IPF 登记研究中,预测的 FVC 百分比每下降 1%,总 SGRQ 就会延长 0.30 个点(表明恶化严重)(P< 0.0001)[7]。在对德国 INSIGHTS-IPF 注册表的分析中,较低的 FVC % 预测值、较高的 GAP 程度和较高的基线 CPI 均与较高的 SGRQ 分数相关。在 1 年的随访中,预测 FVC 百分比稳定或改善的 INSIGHTS-IPF 患病者的 SGRQ 总分没有显着变化,而预测 FVC 百分比下降 0-10% 的患病者的 SGRQ 总分恶化严重 4 分, FVC 下降 > 10% 的患病者减少 9 分。在 EQ-5D VAS 和 UCSD-SOBQ上也看到了类似的结果。特发性肺纤维化 - 前瞻性结果 (IPF-PRO) 登记是美国 IPF 患病者的多中心门诊登记。IPF-PRO 每 6 个月从患病者那里收集一次 PRO 数据。我们热切地等待来自该注册表的 HRQoL 数据;它们预计将于 2020 年推出。

  急性加重被定义为一种急性的、临床上显着的呼吸恶化严重,其特点是新的广泛肺泡异常的证据。在这项研究中,与未发生急性加重的患病者相比,在经历急性加重的患病者中观察到 HRQoL 和病症明显下降。Collard 等人也报道了类似的发现。在 2013 年对参加 IPF 运动表现西地那非(sildenafil)试验 (STEP-IPF) 的受试者进行的回顾性研究中,这些受试者在试验时间段经历了严重的呼吸系统不良(系统自动过滤词)。有任何急性恶化严重的患病者的 SGRQ 和 UCSD-SOBQ 评分显着高于没有急性恶化严重的患病者。同样,2017 年日本的一项研究表明,急性加重导致日常生活活动 (ADL) 大幅下降,这些患病者的坚持低氧血症与 ADL 降低显着相关。

  分层分析的一些结果表明,在基线时患有晚后期 IPF 的患病者中,与安慰剂相比,尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))医治与某些 HRQoL 领域和病症的恶化严重较少相关。晚后期 IPF 患病者的 HRQoL 受损最严重,以及最差的生存结果,可能是由于疾病进展。我们的研究结果表明,至少在 IPF 最晚后期的患病者中,减少 FVC 下降率能够降低 HRQoL 和病症的损害。这种效果在病情较轻的患病者中并不明显。一种可能的解释是,本研究中使用的 HRQoL 测量可能对晚后期疾病的变化具有更高的敏感性,而不能捕捉到晚后期疾病患病者的更细微变化。对患病者的定性访谈可能会延长关于是不是这种情况以及原理的有价值信息。

  在 IPF 患病者中,药品医治的不良反应可能会损害 HRQoL。然而,在生理稳定的 IPF 患病者中,HRQoL 没有下降表明尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))医治不会对 HRQoL 产生负面影响。在 III 期试验中,与安慰剂相比,吡非尼酮(pirfenidone)在改善呼吸困难(由 UCSD-SOBQ 测量)方面未能显示出显着好处。尽管如此,对完整 III 期数据集的事后汇总分析显示,与安慰剂相比,使用吡非尼酮(pirfenidone)的 UCSD-SOBQ 随时间的恶化严重显着降低。在 GAP II/III 期和/或基线 FVC < 80% 预测的患病者中,在 12 个月时观察到 UCSD-SOBQ 的显着医治差异约为 4 分,几乎与我们对 nintedanib 的发现相同。据报道,在定义为具有更晚后期肺功能损害(FVC < 50% 预测和/或 DLCO< 35% 预测)的患病者中,中位医治差异为 8 分。一项针对每天 IPF 相关咳嗽患病者的观察性研究表明,与医治前相比,吡非尼酮(pirfenidone)医治可改善与咳嗽相关的生活质量 (QoL),尽管疾病特异性 QoL(通过 King's Brief Interstitial Lung disease [K-BILD] 测量)没有改变。AmbOx 试验对比了动态吸氧和不吸氧对孤立劳力性缺氧的间质性肺病患病者 HRQoL 的影响。与不吸氧相比,动态吸氧与 K-BILD 问卷总分以及呼吸困难和活动子域的显着改善有关 。

  这些分析为 IPF 患病者临床实验中 HRQoL 和病症评分的潜在价值提供了急需的新数据。在晚后期 IPF 患病者中,与安慰剂相比,尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))医治与 HRQoL 恶化严重较少相关。这些研究结果表明,通过减少 FVC 的年下降率,尼达尼布(nintedanib)可能对对患病者同样重要的结果产生类似的有益影响。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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