维加特(ofev)、尼达尼布(nintedanib)的治疗效果证据-

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摘要

  特发性肺纤维化 (IPF) 是一种与显着发病率和死亡率相关的纤维化间质性肺病。以前,IPF 一直使用免疫抑制疗法进行管理;然而,已经表明这与死亡率增加有关。

  特发性肺纤维化 (IPF) 是一种与显着发病概率和去世率相关的纤维化间质性肺病。以前,IPF 一直使用免疫抑制治疗方法进行管理;然而,已经表明这与去世率延长有关。在过去 5 年中,两种疾病缓解剂已获准用于 IPF,即吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))。尼达尼布(nintedanib)是一种具有抗纤维化特性的酪氨酸激酶抑制剂,也已被证明能够显着减少疾病的进展。科学证据表明,尼达尼布(nintedanib)在医治轻度、中度和重度 IPF 时有效且耐受性良好。现实世界的经验也支持先前进行的临床实验的结果,并表明尼达尼布(nintedanib)对 IPF 的管理是有效的,并且与降低疾病进展有关。胃肠道(系统自动过滤词),主要是腹泻,是医治引发起的主要不良(系统自动过滤词)。最近的实际研究还表明,尼达尼布(nintedanib)在肺移植前稳定肺功能,肺移植后没有延长外科手术一并发生的不良症状或做完手术后去世率。

  尼达尼布(nintedanib):治疗效果证据

  尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))是一种酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断血管内皮生长因子 (VEGF) 通路显示出抗血管生成特性。最初是作为抗癌剂开发的,后来发现尼达尼布(nintedanib)具有抗纤维化活性。尼达尼布(nintedanib)在 IPF 中的作用机制被认为是通过抑制促纤维化介质,包括血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子和转化生长因子 (TGF)-β 以及 VEGF,从而减少成纤维细胞活性。

  II 期 TOMORROW(使用 BIBF 1120 改善肺纤维化)研究为尼达尼布(nintedanib)对 IPF 患病者的治疗效果提供了初期证据。这是一项多国随机安慰剂对照试验,评估了 12 岁以上 IPF 患病者在四种不同剂量(50 mg每日一次、50 mg每日两次、100 mg每日两次和 150 mg每日两次)的安全特性和有效性。月时间段。根据国际共识指导诊疗断定为 IPF 的患病者,其中4名年龄超过 40 岁、用力肺活量 (FVC) ≥ 50% 和肺一氧化碳弥散能力 (DLCO ) 的患病者被纳入) 预计在 30% 到 79% 之间。主要终点是 FVC 的年下降率,随机分配了 432 名患病者。接受最高剂量尼达尼布(nintedanib)(150 毫克,每日两次)的患病者的 FVC 下减少于接受安慰剂的患病者(0.06 l对0.19 l),但未能高达统计学意义。其他剂量的尼达尼布(nintedanib)的 FVC 下降率与安慰剂相似。该研究中的几个次要终点在 150 毫克 每天两次的尼达尼布(nintedanib)剂量下确实高达了临床意义。其中包括 FVC 下降 10% 或 200 ml 的患病者降低(尼达尼布(nintedanib)组 23.8% ,安慰剂组 44%),改善生活质量(使用圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 测量)和急性加重的发生率.

  在 TOMORROW 研究取得有希望的结果之后,进行了两项相同的 III 期研究。INPULSIS-1 和 INPULSIS-2 是尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))的多中心随机双盲安慰剂对照试验,剂量为 150 毫克,每日两次,为期 52 周。资格标准与 TOMORROW 研究的主要终点相似。在两项研究中,共有 1066 名患病者被随机分组。在这两项研究中,与安慰剂相比,尼达尼布(nintedanib)组的 FVC 下降率显着减少。对主要终点的预设汇总分析显示医治效果显着,平均差异为 109.9 毫升/年(-113.6 毫升/年,尼达尼布(nintedanib)与−223.5 毫升/年安慰剂)。汇总分析还显示,尼达尼布(nintedanib)组 52 周后 FVC 恶化严重 5% 或 10% 的患病者显着降低。与 TOMORROW 研究相比,INPULSIS-1 和汇总分析未能显示与急性加重相关的医治效果,尽管在 INPULSIS-2 中,尼达尼布(nintedanib)首次急性加重的时间和报告一次或多次加重的患病者比例较低团体。同样,虽然 INPULSIS-1 和 2 在与健康相关的生活质量结果方面存在差异,但汇总分析并未表明医治效果。没有注意到显着的去世率好处,尽管该研究没有动力对此进行调查。

  在 TOMORROW 试验和 INPULSIS 试验中,对 723 名每日两次吃 150
维加特(ofev)、尼达尼布(nintedanib)的治疗效果证据-
毫克 尼达尼布(nintedanib)(维加特(ofev))的患病者数据的汇总荟萃分析证实,尼达尼布(nintedanib)和-223.3 ml/年安慰剂。对首次急性发作的时间和与基线 SGRQ 评分的平均变化有边际医治效果。全因去世率和呼吸系统去世率有减少的趋势,但这些结果并不显着,可能反映了将其作为 12 个月内的终点评估的能力不足。事后分析表明,尼达尼布(nintedanib)的使用与 IPF 急性加重的发生率较低相关(由裁决委员会确认),但对加重后的去世风险没有影响。来自 TOMORROW 和 INPULSIS 研究的开放标签扩展的初期证据表明,尼达尼布(nintedanib)的有益作用可维持超过 12 个月。也有人建议将剂量降低至 100 毫克 每日两次不会对尼达尼布(nintedanib)的治疗效果产生显着影响。

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