尼达尼布(nintedanib)(nintedanib)对慢性缺氧患病者肺动脉高压的影响-

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摘要

   尼达尼布 (nintedanib)是受体酪氨酸激酶抑制剂,包括血管内皮生长因子受体,但其对慢性缺氧特发性肺纤维化 (IPF) 患者肺动脉高压 (PH) 的

  尼达尼布(nintedanib)(nintedanib)是受体酪氨酸激酶抑制剂,包括血管内皮生长因子受体,但其对慢性缺氧特发性肺纤维化 (IPF) 患病者肺动脉高压 (PH) 的影响尚不明白。

  方式

  该研究包括一项尼达尼布(nintedanib)前瞻性研究和历史对照研究。在 nintedanib 前瞻性研究中,对 16 名开始使用 nintedanib 的 IPF 患病者在 48 周内的六个点使用经胸超声心动图测量的肺动脉收缩压 (PASP) 进行了评估。在历史对照研究中,对比了接受(n = 16)和不接受(n = 15)尼达尼布(nintedanib)医治的患病者之间 PASP 的调整年度变化。

  结果

  在尼达尼布(nintedanib)前瞻性研究中,开始尼达尼布(nintedanib)医治后 48 周的平均 PASP 显着高于基线时。当IPF患病者分为两组时,IPF患病者有或没有长期氧疗(LTOT),48周时的平均PASP显着高于仅接受LTOT的IPF患病者(P = 0.001)。在历史对照研究中,在考虑没有 LTOT 的患病者时,接受尼达尼布(nintedanib)医治的 IPF 患病者的 PASP 调整后年度变化显着低于未接受抗纤维化药品医治的患病者(0.26 mmHg vs 7.05 mmHg;P = 0.011)。

  结论

  我们发现尼达尼布(nintedanib)(nintedanib)对有或没有 LTOT 的 IPF 患病者 PH 的不同影响。尼达尼布(nintedan
尼达尼布(nintedanib)(nintedanib)对慢性缺氧患病者肺动脉高压的影响-
ib)可能对 LTOT 的 IPF 患病者的 PH 产生不利影响。相反,尼达尼布(nintedanib)医治可能有益于没有 LTOT 的 IPF 患病者的 PH。

  本研究是首次对有或没有 LTOT 的 IPF 患病者开始尼达尼布(nintedanib)(nintedanib)医治后 PH 的前瞻性超声心动图评估。我们的前瞻性研究对比了尼达尼布(nintedanib)对有或没有 LTOT 的 IPF 患病者的影响,结果表明,在有 LTOT 的 IPF 患病者中,在开始使用尼达尼布(nintedanib)后 48 周时的 PASP 显着延长,但在没有 LTOT 的 IPF 患病者中没有显着延长。此外,我们的回顾性研究表明,尼达尼布(nintedanib)医治的未接受 LTOT 的 IPF 患病者的 PASP 调整后年度变化没有变化或下降,但接受尼达尼布(nintedanib)医治的 LTOT 的 IPF 患病者的 PASP 调整后年度变化与未使用抗纤维化药品的患病者相似。总的来说,尼达尼布(nintedanib)可能导致缺氧 IPF 患病者的 PH 恶化严重;相反,尼达尼布(nintedanib)能够预先防范含氧量正常的 IPF 患病者的 PH。我们的结果可能表明,在 LTOT 的 IPF 患病者或缺氧的 IPF 患病者中开始使用尼达尼布(nintedanib)后,医生应该意识到 PH 的恶化严重。此外,尼达尼布(nintedanib)医治可能对发生严重呼吸衰竭之前的 IPF 患病者有益。

  尼达尼布(nintedanib)(nintedanib)对缺氧 IPF 患病者 PH 的不利影响部分能够解释为以下发现:与未经 SU5416 医治的缺氧对照小鼠相比,在用 VEGF-2 受体选择性抑制剂 (SU5416) 医治的缺氧小鼠中观察到严重 PH 恶化严重。至少作为 VEGF-2 受体抑制剂,尼达尼布(nintedanib)医治缺氧 IPF 患病者可能会导致与该缺氧动物模型类似的后果。一些研究报告了慢性呼吸系统疾病患病者氧疗依从性差,并且 LTOT 患病者在运动过程中可能经常暴露于缺氧状态。同样,在我们的研究中,患有 LTOT 的 IPF 患病者可能经常暴露于缺氧环境中。因此,用尼达尼布(nintedanib)医治缺氧的 IPF 患病者可能会引发起 LTOT 的 IPF 患病者的 PH。事实上,下村等人。有报道称,在合并慢性缺氧的 IPF 患病者中,使用尼达尼布(nintedanib)会加重 PH 。

  尼达尼布(nintedanib)(nintedanib)对常氧性 IPF 患病者 PH 的保护作用目前尚不明白,但最近的一份评估尼达尼布(nintedanib)对大鼠 PH 模型中人肺微血管内皮细胞 (MVEC) 增殖影响的报告表明,尼达尼布(nintedanib)本身可能具有保护作用。对右心室肥大的影响。在本报告中,尼达尼布(nintedanib)减少了从对照患病者获得的对照 MVEC 的 VEGF 诱导增殖,尼达尼布(nintedanib)以剂量依赖性方法抑制 VEGF 刺激的 ERK1/2 磷酸化。在 SU5416 诱导的 PH 大鼠模型中,首先暴露于 10% 缺氧环境 4 周,然后暴露于常氧环境 4 周,随后的常氧尼达尼布(nintedanib)医治表现出较少的扩张,并降低纤维化和肥大,并降低右心室中的胶原沉积。这能够部分解释为暴露于尼达尼布(nintedanib)的心脏成纤维细胞的纤连蛋白产生降低。此外,尼达尼布(nintedanib)对肺纤维化自然进展的预先防范作用也能够预先防范 IPF 患病者 PH 的恶化严重,总的来说,尼达尼布(nintedanib)能够防止常氧 IPF 患病者的 PH 恶化严重。需要进一步的研究来揭示尼达尼布(nintedanib)对 PH 影响的综合机制。

  应该解决这项研究的几个局限性。首先,这是一项样本量相对较小的单中心研究。其次,尼达尼布(nintedanib)前瞻性研究仅包括接受尼达尼布(nintedanib)医治的患病者,没有进行对照组。然而,历史控制被用作类似于先前研究的控制臂。此外,我们每年至少定期进行一次 TTE,以检查所有间质性肺炎(包括 IPF)患病者 PH 的初期发作和恶化严重。因此,我们认为在历史对照组中进行超声心动图的这种选择偏差可能很小。第三,我们无法评估右心导管测试。第四,超声心动图评估中的三尖瓣环平面收缩偏移、组织多普勒成像收缩期壁运动速度和 Tei 指数未包括在内,因为在我们的研究中未从 IPF 患病者获得高质量的 RV 聚焦图像。

  在此时间超声心动图评估中,我们检测了尼达尼布(nintedanib)(nintedanib)对有或没有 LTOT 的 IPF 患病者 PH 的不同影响。尼达尼布(nintedanib)可能对 LTOT 的 IPF 患病者的 PH 产生不利影响。相反,尼达尼布(nintedanib)医治也可能有益于没有 LTOT 的 IPF 患病者的 PH。因此,对于呼吸衰竭的 IPF 患病者,初期尼达尼布(nintedanib)医治可能比开始缺氧医治更有益。前瞻性随机安慰剂对照试验有望在保护 IPF 患病者 PH 进展方面阐明适当的尼达尼布(nintedanib)医治。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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