尼达尼布(nintedanib)加入吡非尼酮(pirfenidone)医治特发性肺纤维化的安全特性-

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摘要

  我们评估了 吡非尼酮 (1602–2403 毫克·天-1)和尼达尼布(200-300 毫克·天-1)治疗特发性肺纤维化 (IPF) 的安全性和耐受性。   

  我们评估了吡非尼酮(pirfenidone)(1602–2403 mg·天-1)和尼达尼布(nintedanib)(200-300 mg·天-1)医治特发性肺纤维化 (IPF) 的安全特性和耐受性。

  这项为期 24 周的单臂、开放标签、IV 期研究(ClinicalTrials.gov标识符NCT02598193)招募了用力肺活量 % pred ≥ 50% 且肺弥散量一氧化碳 % pred ≥30% 的 IPF 患病者.在开始使用尼达尼布(nintedanib)之前,患病者已接受吡非尼酮(pi
尼达尼布(nintedanib)加入吡非尼酮(pirfenidone)医治特发性肺纤维化的安全特性-
rfenidone)医治≥16 周并耐受≥1602 毫克·day-1的稳定剂量≥28天。主要终点是完成吡非尼酮(pirfenidone)(1602-2403 毫克·day-1)和尼达尼布(nintedanib)(200-300 毫克·day-1)联合医治24周的患病者比例。研究人员记录了医治中出现的不良(系统自动过滤词) (TEAE),将它们归因于吡非尼酮(pirfenidone)、尼达尼布(nintedanib),两者皆有或两者皆非。

  招募了 89 名患病者;73 人完成了 24 周的医治(69 人高达主要终点),16 人过早停止医治(13 人因 TEAE)。74 名患病者有 418 次与医治相关的 TEAE,其中腹泻、恶心和呕吐最为常见。两名患病者有严重的医治相关 TEAE。

  大多数 IPF 患病者能够耐受吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)联用 24 周,并且与两种单独医治预测期望的类似 TEAE 模式相关。这些结果鼓励进一步研究吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)联合医治 IPF 患病者。

  该研究发现,89 名 IPF 患病者中吡非尼酮(pirfenidone)(1602-2403 毫克·day-1)和尼达尼布(nintedanib)(200-300 毫克·day-1)联合医治 24 周,78% 的患病者完成。联合医治的安全特性特点并未显示出与单独使用任一种医治所预测期望的 TEAE 模式不同的 TEAE 模式。大多数 TEAE 影响胃肠系统,严重阶段为轻度至中度。此外,24 周的联合医治与肝毒性或光敏性风险延长无关。然而,在一项为期 6 个月的研究中,TEAE 的频率 (99%) 很高,与在 12 个月的吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)单药医治试验中观察到的频率相当;尽管在这些研究中,在吡非尼酮(pirfenidone)或尼达尼布(nintedanib)单药医治 6 个月后,常见的胃肠道 TEAE 发生率较低。

  就整体 TEAE 频率而言,这项为期 24 周的研究的结果与最近的 12 周 INJOURNEY 试验的结果一致。两项研究均发现,就发生 TEAE 的患病者比例和报告的 TEAE 类别而言,尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)联合医治与吡非尼酮(pirfenidone)或尼达尼布(nintedanib)单药医治具有相似的安全特性。在目前的研究中,患病者已经尼达尼布(nintedanib)开始,这也许能够解释归因于尼达尼布(nintedanib)的TEAE的发生率较高之前容忍吡非尼酮(pirfenidone)的稳定剂量与研究人员使用吡非尼酮(pirfenidone)。类似地,INJOURNEY 试验(其中患病者在开始吡非尼酮(pirfenidone)之前已经表现出对尼达尼布(nintedanib)的耐受性)发现,联合医治组中停用吡非尼酮(pirfenidone)的患病者多于尼达尼布(nintedanib),但应该注意的是,研究方案建议在尼达尼布(nintedanib)给药前降低吡非尼酮(pirfenidone)的剂量用于管理腹泻以外的 AE。

  在这项研究中,在先前的吡非尼酮(pirfenidone)单药医治研究 (25%) 和 INJOURNEY 试验中的联合医治研究 (38%)中,医治相关联性腹泻(49% 的患病者)报告的频率高于任何腹泻 TEAE,但在之前的尼达尼布(nintedanib)单药医治研究中,TEAE 的发生率低于任何腹泻 TEAE(62%)。此外,医治相关的恶心(46%的患病者)报道了更多的患病者比在吡非尼酮(pirfenidone)或尼达尼布(nintedanib)单一治疗方法(36%和24%),以往的研究任何恶心的TEAE和比得上与恶心的TEAE报道在 INJOURNEY 试验中 (42%) ;然而,这两项研究的坚持时间不同,使得这种对比变得困难。

  结论

  大多数 IPF 患病者能够耐受吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)联用 24 周,并且与类似类别的 TEAE 和单独使用任一种医治的预测期望停药率相关。该试验的结果延长了超过 3 个月联合医治的有限安全特性数据,并鼓励进一步研究以确定吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)联合医治与单药医治对IPF 患病者的治疗效果和安全特性。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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