依鲁替尼Ibrutinib的作用机制与心房颤动相关

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依鲁替尼(Ibrutinib)是一种新型强效布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,是一种有效且耐受性良好的医治多种 B 细胞淋巴瘤的药品。然而,它的使用与心房颤动 (AF) 的发生率延长有关,从 4% 到 16%。我们回顾了导致依鲁替尼获得批准的原始临床实验以及其他几项前瞻性和回顾性研究,以更好地了解依鲁替尼相关 AF 的发生率。根据我们分析中纳入的 16 项研究,依鲁替尼相关 AF 的发生率为每 100 人年 5.77 例,这远高于先前报告的依鲁替尼发生率以及与一般成年人群相比的发生率。新发房颤即使在调整已知风险要素后,恶性肿瘤患病者的心力衰竭和血栓栓塞风险也会显着延长。

依鲁替尼Ibrutinib的作用机制与心房颤动相关

此外,由于依鲁替尼与许多常用于医治 AF 的药品互相作用,因此带来了独特的挑战。依鲁替尼还抑制血小板活化,因此必须仔细权衡有关抗凝的决定与延长的出血风险。依鲁替尼与钙通道阻滞剂、地高辛、胺碘酮和直接口服抗凝剂的互相作用可能导致依鲁替尼或其他药品相关毒性,可能需要仔细选择和调整剂量。依鲁替尼相关的 AF 可能是一种限制医治的药副作用,医生应熟悉该药品的特别管理注意事情。我们回顾了依鲁替尼相关 AF 的潜在机制和发病概率,并提出了一种管理算法。

依鲁替尼Ibrutinib的作用机制与心房颤动相关

依鲁替尼的作用机制。来自 B 细胞抗原受体的讯号传导调节多个细胞过程,包括增殖、分化、凋亡和细胞迁移,并且对于正常 B 细胞发育和存活至关重要。B 细胞抗原受体途径与几种 B 细胞癌症的发病机制有关,包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、MCL、CLL和WM。BTK是 Tec 激酶家族的成员,是一种讯号分子,位于 B 细胞抗原受体讯号级联的初期。

依鲁替尼Ibrutinib的作用机制与心房颤动相关

依鲁替尼(PCI-32765) 是 BTK 的口服共价抑制剂,BTK 是 B 细胞受体讯号传导、归巢和粘附中的必需酶。它与 BTK 酶的半胱氨酸 481 氨基酸共价结合并抑制许多过程,包括细胞外讯号调节激酶 1 讯号传导、核因子 κB脱氧核糖核酸结合、胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤介导的细胞增殖和肿瘤细胞迁移对正常T 细胞没有毒性作用。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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