依鲁替尼Ibrutinib在治疗期间的局限性介绍

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单药依鲁替尼(Ibrutinib)具有重要的局限性,包括低 CR 率;BTK和其他 BCR 通路突变导致的耐受药物性发展;脱靶毒性作用的风险;以及需要长期使用和相关的高成本。这些限制导致人们对将依鲁替尼与其他药品联用产生了兴趣。

依鲁替尼Ibrutinib在治疗期间的局限性介绍

低CR率

依鲁替尼Ibrutinib在治疗期间的局限性介绍

尽管 OR 率很高,但对依鲁替尼坚持医治的大多数反应是部分的。接受依鲁替尼单药医治的所有患病者中只有不到 5% 的患病者高达 CR,尽管据报道,长期使用依鲁替尼的 CR 率更高:27.6 个月时为 8%,42 个月时为 9%,60 个月时为 14%。依鲁替尼的 CR 与 CLL中比较长的 PFS 相关;因此,使用组合策略延长反应深度可能是改善 CLL 生存结果的一种选择。

依鲁替尼Ibrutinib在治疗期间的局限性介绍

疾病进展和抵抗力

依鲁替尼在大多数 CLL 患病者中产生持久反应,但接受单药依鲁替尼医治的患病者中有很大一部分经历了 CLL 进展:15.5% 的初治患病者和 20.9% 的重复发/难治性疾病患病者。在对依鲁替尼耐受药物的 CLL 中,已经报道了随着耐受药物克隆的发展和选择而发生的克隆进化现象。几个小组已经确定,在 BCR 途径中,抗性克隆获得 C481BTK域突变,表现出下游分子的改变,或变得独立于 BCR 讯号传导。最常研究的对依鲁替尼耐受药物的机制是BTK和PLCG2的突变,在 CLL 进展时 85% 的患病者中发现了这些突变。依鲁替尼医治 1 年时 CLL 进展的累积发生率估计为 0.7%,4 年时为 19.1%。减轻耐受药物相关突变发展的一种方式是将依鲁替尼与靶向 CLL 病理生理学其他方面的药品结合使用。

毒性

除了抑制 BTK,依鲁替尼还抑制多种其他激酶,包括 EGFR、TEC、IL-2 诱导 T 细胞激酶 (ITK) 和 TXK,脱靶抑制似乎会导致不良毒性需要降低剂量或停药.尽管 O'Brien 等人。发现依鲁替尼的毒性随着时间的推移而减少,即使在依鲁替尼医治多年后,依鲁替尼相关的不良事件 (AE) 仍继续发生.15 名患病者因 AE 停用依鲁替尼 3 年,34 名患病者停用依鲁替尼 5 年。同样,由于疾病进展,22 名患病者停用依鲁替尼 3 年,35 名患病者停用依鲁替尼 5 年。在 RESONATE 和 RESONATE-2 试验中,当对比 9.4 个月的初始报告和 19 个月的后续报告之间的数据时,观察到 AE 的数量有所延长。

患病者和社会的经济负担

在每日 420 毫克 的剂量下,在美国,依鲁替尼医治的费用约为每年 130,000 美元,患病者使用依鲁替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。相比之下,六个周期的化学免疫治疗方法的价钱从 45,000 美元到 100,000 美元不等,这表明依鲁替尼给私人或政府付款人和患病者延长了巨大的负担。使用基于依鲁替尼的联合策略,有可能在某个时候停止医治。所以这种情况下大部分患病者会选择选购其他版本的依鲁替尼,比如老挝版的就十分实惠只要几千RMB,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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