阿比特龙abiraterone可去除前列腺癌患者的肠道共生粘液阿克曼氏菌

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醋酸阿比特龙 (abiraterone) 是一种雄激素生物合成抑制剂,尽管这不能完全解释其对抗雄激素非依赖性前列腺癌的功效。在这里,我们证明雄激素剥夺治疗方法会耗尽利用雄激素的棒状杆菌属。在前列腺癌患病者中,口服 AA 进一步丰富了与健康相关的共生菌 Akkermansia muciniphila.功能推断阐明了维生素 K2(一种雄激素依赖性和非依赖性肿瘤生长的抑制剂)细菌生物合成的同时延长。

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这些结果在无宿主肠道模型中具有高度可重复性,排除了免疫参与的可能性。进一步的研究表明,AA 在体外被细菌代谢,分解成分选择性地影响生长。我们得出结论A.muciniphila是 AA 介导的微生物群落重组的关键调节因子,并且该物种可能会影响去势抵抗队列的医治反应。正在进行的旨在调节恶性肿瘤患病者结肠微生物群的举措可能会考虑靶向递送吸收不良的选择性细菌生长剂。

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基于迄今为止表明A. muciniphila有幸从 AA 中获得生长好处的证据,我们对来自 PC 患病者的 16S rRNA 基因测序数据集和模拟肠道模型进行了功能推断,以确定这些互相作用怎样影响整体细菌宏基因组的潜力。我们发现,在预测的 306 条 MetaCyc 途径中,乙醛酸循环相关途径(允许绕过柠檬酸循环中的两个脱羧步骤,并允许细菌通过直接转化为琥珀酸在乙酸盐上生长)和几乎所有甲基萘醌( MKn,其中n = 侧链异戊二烯基亚基长度;统称为维生素 K2)与相对对照相比,AA 暴露的肠道模型样本和 ADT + AA 患病者样本中与生物合成相关的途径坚持延长。

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这项研究表明,口服 PC 医治药品 AA 能够通过促进A. muciniphila的生长,可重复地调节与患病者相关的 GI 微生物群落。值得注意的是,这项研究:(i) 提供了对这种微生物群-异种生物互相作用以及与 PC 医治临床相关的各种细菌物种之间交叉喂养的潜在机制的见解,以及 (ii) 阐明了细菌介导的宿主维生素 K2 状态的富集可能是 AA 在去势抵抗性 PC 队列中引发其促生存效应的辅助机制。更多阿比特龙详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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