ARV7和对恩杂鲁胺enzalutamide和阿比特龙在前列腺癌中的耐药性

  • A+
所属分类:阿比特龙

由剪接变体 7 编码的雄激素受体同种型缺乏配体结合结构域,该结构域是恩杂鲁胺enzalutamide)和阿比特龙的靶标,但作为转录因子保持组成型活性。我们假设在晚后期前列腺癌患病者的循环肿瘤细胞中检查到雄激素受体剪接变异体 7 信使 RNA (AR-V7) 与对恩杂鲁胺和阿比特龙的耐受药物性相关。

ARV7和对恩杂鲁胺enzalutamide和阿比特龙在前列腺癌中的耐药性

我们使用定量逆转录酶-聚合酶链反应测定来评估来自前瞻性登记的转移扩散性去势抵抗性前列腺癌患病者循环肿瘤细胞中的 AR-V7,这些患病者正在开始使用恩杂鲁胺或阿比特龙医治。我们检测了 AR-V7 状态(阳性与阴性)与前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率(主要终点)、无 PSA 进展(PSA 无进展生存期)、临床或影像学无进展生存期之间的关联和总生存期。

ARV7和对恩杂鲁胺enzalutamide和阿比特龙在前列腺癌中的耐药性

共有 31 名恩杂鲁胺医治患病者和 31 名阿比特龙医治患病者入组,其中区别有 39% 和 19% 的患病者在循环肿瘤细胞中检查到 AR-V7。在接受恩杂鲁胺医治的男性中,AR-V7 阳性患病者的 PSA 反应率低于 AR-V7 阴性患病者(0% 对 53%,P = 0.004)和更短的 PSA 无进展生存期(中位数,1.4 个月对 6.0 个月)个月;P<0.001)、临床或影像学无进展生存期(中位数,2.1 个月 vs. 6.1 个月;P<0.001)和总生存期(中位数,5.5 个月 vs. 未高达;P = 0.002)。同样,在接受阿比特龙医治的男性中,AR-V7 阳性患病者的 PSA 反应率低于 AR-V7 阴性患病者(0% 对 68%,P = 0.004)和更短的 PSA 无进展生存期(中位数,1.3 个月对. 未高达;P<0.001),临床或影像学无进展生存期(中位数,2.3 个月 vs. 未高达;P<0.001)和总生存期(中位数,10.6 个月 vs. 未高达,P = 0.006)。

ARV7和对恩杂鲁胺enzalutamide和阿比特龙在前列腺癌中的耐药性

在调整全长雄激素受体信使 RNA 的表达后,AR-V7 检查与医治耐受药物性之间的关联得以维持。在去势抵抗性前列腺癌患病者的循环肿瘤细胞中检查到 AR-V7 可能与对恩杂鲁胺和阿比特龙的耐受药物性有关。这些发现需要大规模的前瞻性验证。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

weinxin
/wp-content/uploads/logo/yaodaoweixin.png
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: