依鲁替尼Ibrutinib和利妥昔单抗联合治疗的的发展性研究

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所属分类:依鲁替尼

在这项涉及 70 岁或更年轻且既往未接受过医治的 CLL 或 SLL 且没有染色体 17p13 缺失的患病者的随机试验中,依鲁替尼Ibrutinib)-利妥昔单抗医治在无进展生存期和总生存期方面优于氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗化学免疫医治。与依鲁替尼-利妥昔单抗医治相比,化学免疫治疗方法导致更高频率的完全缓解并使更多的患病者出现 MRD 阴性。尽管如此,与化学免疫治疗方法相比,依鲁替尼联合利妥昔单抗的进展或去世风险减少了 65%,去世风险减少了 83%。两组中发生 3 级或更高级别不良事件的患病者比例相似。

依鲁替尼Ibrutinib和利妥昔单抗联合治疗的的发展性研究

由于氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗被广泛接受为 CLL 患病者的有效化学免疫医治方案,因此与 6 个周期的依鲁替尼-利妥昔单抗继以坚持依鲁替尼医治相比,观察到的无进展生存期和总生存期均有所改善。 6个月的化学免疫疗程,值得注意。先前的三项试验表明,在先前未医治的 CLL 患病者中,一种治疗方法优于另一种治疗方法的生存优势。尽管在患病者中观察到无进展生存期和总生存期,但在这些终点方面,六个周期的依鲁替尼-利妥昔单抗继以坚持依鲁替尼医治的优势超过了在第一次中期分析时预先设定的优势阈值氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗医治的治疗效果与历史研究的预测期望相似或更好。由于目前在总生存期方面的优势是基于有限数量的事件,因此对本试验中患病者的生存期以及骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病、继发性恶性肿瘤的发生率进行长期随访和感染一并发生的不良症状,将很重要。

依鲁替尼Ibrutinib和利妥昔单抗联合治疗的的发展性研究

依鲁替尼-利妥昔单抗在高风险亚组中实现了优异的无进展生存期,包括 Rai III 或 IV 期疾病、染色体 11q22.3 缺失和未突变IGHV的患病者。氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗的化学免疫治疗方法已被证明对IGHV突变的 CLL 患病者特殊有效,这个低风险亚组中大约一半的患病者在开始医治后 8 至 10 年仍处于缓解状态。对这一亚组患病者进行更长时间的随访将提供更多的临床见解。

依鲁替尼Ibrutinib和利妥昔单抗联合治疗的的发展性研究

E1912 试验中关于依鲁替尼-利妥昔单抗医治的安全特性结果与之前基于依鲁替尼的医治试验的结果一致。在依鲁替尼-利妥昔单抗组中,任何级别的心房颤动的风险为 7.4%。最近报道的Alliance 041202试验测试了一线依鲁替尼-利妥昔单抗医治和依鲁替尼单药医治,结果显示这两组65岁CLL患病者的房颤发生率区别为14%和17%或以上(中位年龄,71 岁)。65 岁或以上的年龄、高血压病史和心房颤动病史是伊布替尼医治时间段发生心房颤动的凶险要素,这表明,相对于参与其他试验的患病者(中位年龄,67 岁)的汇总分析,E1912 试验中心脏一并发生的不良症状的发生率较低可能是由于患病者群体更年轻(中位年龄为 58 岁)。在 E1912 试验中,仅 1 名患病者观察到可能由心律失常引发起的不明原理或未见证的去世,而在 Alliance 041202 试验中接受依鲁替尼医治的 361 名患病者中有 11 名(3%)出现。在 E1912 试验中接受依鲁替尼-利妥昔单抗医治的患病者中 3 级或 4 级高血压的发生频率也低于 Alliance 041202 试验中的患病者(18.8% 对 34%)。依鲁替尼-利妥昔单抗组 1.1% 的患病者发生主要出血事件(均为 3 级),无致死事件。截至中期分析,在 E1912 试验中观察到 1 例非致死性心脏骤停。鉴于依鲁替尼的长期、无限期使用,我们将继续密切监控这一终点。

在 E1912 试验中观察到但在 Alliance 041202 试验中未观察到的以依鲁替尼为基础的医治的总生存期比较长,这是值得注意的,因为 E1912 试验中使用的化学免疫治疗方法比 Alliance 试验中使用的化学免疫治疗方法更有效。3有几个可能的要素可能导致这些发现。首先,更有效的医治可能对合并症较少的年轻 CLL 患病者的生存前景做出更大贡献,这些患病者比老年患病者死于无关原理的可能性更小。其次,更严重的医治相关毒性作用,包括老年患病者猝死风险延长,可能会抵消老年患病者疾病相关去世率的下降。与 E1912 试验的参与者 (1%) 相比,在 Alliance 试验中接受积极医治的患病者(7% 接受 依鲁替尼-rituximab 医治的患病者)去世率更高,并且在非霍奇金淋巴瘤亚型研究中报告的结果支持了这一观点.

尽管 E1912 试验中所有接受伊布替尼医治的患病者也接受了利妥昔单抗,但利妥昔单抗与伊布替尼联合医治的好处尚不明白。迄今为止,在 Alliance 041202 试验中,未观察到伊布替尼单独组和伊布替尼-利妥昔单抗组之间的无进展生存期或总生存期存在差异,24这一发现与单独伊布替尼和伊布替尼的随机对比结果一致。 依鲁替尼-rituximab 在一项主要涉及重复发性 CLL 患病者的试验中进行。尚不明白这些发现是否能够外推至 70 岁或更年轻的先前未医治 CLL 的患病者。

总之,在 70 岁或以下的既往未医治 CLL 患病者中,6 个周期的依鲁替尼-利妥昔单抗医治联合依鲁替尼坚持给药直至重复发,导致无进展生存期和总生存期优于 6 个月的患病者氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗的化学免疫医治。然而,无限期使用依鲁替尼医治与大量费用相关28和潜在的长期毒性作用,并可能延长导致耐受药物性的克隆选择风险。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

weinxin
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