尼达尼布、维加特试验对于患者的具体要求介绍

  • A+
所属分类:尼达尼布

在 12 周或更短的筛选期后,尼达尼布(维加特)试验患病者以 1:1 的比例被随机分配接受 150 毫克 尼达尼布,每天两次口服给药或安慰剂。使用交互式反应系统进行随机化,并根据抗拓扑异构酶 I 抗体的存在对患病者进行分层,这与初期系统性硬化症患病者的 FVC 下降有关。主要治疗效果评估在第 52 周进行。患病者继续以盲法方法接受指定的干预措施,直到最后一名患病者高达第 52 周,但坚持时间不超过 100 周。停止干预的患病者被要求参加所有预定的访问并按原计划进行检测。发生不良事件的患病者被允许中断其分配的干预过程(如果他们发生的不良事件被认为与研究者的干预相关,则中断 ≤4 周;对于未被考虑的不良事件,则中断 ≤8 周与干预有关)或将剂量降低到每日两次 100 mg。

尼达尼布、维加特试验对于患者的具体要求介绍

我们还评估了 FVC 的分类别下降(第 52 周时 FVC 从基线绝对下降 > 5 和 > 10 个百分点的预测值的患病者百分比以及 FVC 从基线相对下降的患病者百分比 [测量在第 52 周时 >5% 和 >10%)作为干预反应的终点。

尼达尼布、维加特试验对于患者的具体要求介绍

对于上面列出的肺功能终点,肺功能测定在基线和第 2、4、6、12、24、36 和 52 周进行。肺量计由申办方提供。根据国际指导进行肺活量测定。结果由中央阅读中心的工作人员确认。在基线和第 12、24、36 和 52 周对改良的 Rodnan 皮肤评分进行了评估。在基线和第 24 周和第 52 周完成了 SGRQ、HAQ-DI 和 FACIT-呼吸困难问卷。评估了安全特性从第一剂到最后一剂试验药品或安慰剂后 28 天;评估包括临床评估、实验室测量和不良事件的记录,根据监管活动医科学词典编码,版本 21.1。

尼达尼布、维加特试验对于患者的具体要求介绍

所有分析均在接受至少一剂试验药品或安慰剂的患病者中进行。使用随机系数回归模型(具有随机斜率和截距)分析主要终点,包括医治效果、抗拓扑异构酶 I 抗体状态(阳性或阴性)、年龄、身高、性别、基线 FVC(以毫升),时间和医治时间和基线时间的互相作用。计算每位患病者的 FVC 下降斜率,并对比试验组之间的平均值。该分析基于 52 周内进行的所有测量,包括那些停止试验药品或安慰剂的患病者。该模型允许缺失数据,假设数据是随机缺失的。敏感性分析。主要和次要终点在保护 I 类错误的分层测试策略下进行测试。显着性检验是双向的,alpha 值为 0.05。分层测试程序未涵盖的终点的 95% 置信区间未针对多重性进行调整。为安全数据提供了描述性统计数据。

在计算尼达尼布试验样本量时,假设试验组在第 52 周时 FVC 相对于基线的绝对变化差异为 70 至 110 ml,这反映了在 SLS 结果的基础上降低了约 50% -I7和涉及特发性肺纤维化患病者的 3 期 INPULSIS 试验11(在缺乏来自安慰剂组的更合适数据的情况下)。没有对伴随免疫抑制医治的潜在影响做出任何假设。估计每个试验组 260 名患病者的样本量为试验提供了 90% 的功效来检查 FVC 年下降率的组间差异 70 ml,假设两组的标准偏差为 245 ml .

【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

weinxin
/wp-content/uploads/logo/yaodaoweixin.png
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: