依鲁替尼Ibrutinib有潜在的心血管保护作用

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虽然依鲁替尼(Ibrutinib)因其脱靶和药副作用而不是心血管保护的理想药品,但它提供的心血管好处的问题与已经使用抗血小板药品计划开始 ibrutinib 的患病者有关。在不延长心血管事件风险的情况下安全停用这些患病者的抗血小板药品的可能性很有吸引力,并且可能会降低出血。目前在未使用依鲁替尼的患病者中使用的抗血小板药品包括阿司匹林或 P2Y12 拮抗剂(氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛)单药医治心血管疾病的一级和二级预先防范,以及在急性卒中、心肌梗死、或冠状动脉支架。对于心血管事件高风险吃依鲁替尼的患病者停止抗血小板药品的真正风险和好处尚不明白,尽管能够从针对受依鲁替尼影响的特定血小板受体途径的研究中得出其潜在心脏保护功效的建议。

依鲁替尼Ibrutinib有潜在的心血管保护作用

血栓形成和动脉粥样硬化的实验模型表明,GPVI 阻断能够减少血栓形成的风险。GPVI 缺陷动物模型表明可防止机械性动脉损伤后血小板粘附、血栓传播、白细胞募集和新内膜增生。随后的动物模型表明,GPVI 缺陷显着损害了由超声或针头引发起的血栓形成。诱导斑块破裂并降低颈动脉损伤后的新生内膜增殖。 最后,GPVI 的抗体阻断抑制斑块诱导的血栓形成。已经探索了几种药品,包括针对 GPVI 的直接阻断分子、抗体和讯号转导阻断剂,但迄今为止还没有一种药品在人体中进行安全特性或有效性评估。 由于 Btk 和 Tec 抑制会影响多种血小板讯号通路,因此依鲁替尼不能直接与单独抑制 GPVI 受体的药品进行对比,特殊是在安全特性方面。对 Btk 更特异的新型抑制剂对 GPVI 通路的影响也不明白。替代的 BTK 抑制剂将在下文单独讨论。

依鲁替尼Ibrutinib有潜在的心血管保护作用

抑制 vWF-GPIb 轴的研究较少,但已被建议作为血管疾病的潜在抗血栓靶点。。动物模型显示动脉血栓形成受到靶向 GPIb 的抗体的抑制。人类研究评估了抑制 vWF-GPIb 互相作用作为血栓性血小板降低性紫癜的潜在治疗方法,尽管没有研究将 GPIb 抑制作为减少心血管风险的潜在目标。

依鲁替尼Ibrutinib有潜在的心血管保护作用

尽管有这些病理生理学建议和动物数据,但没有足够的数据说明依鲁替尼在减少原发性或继发性心血管风险方面的有效性或安全特性。随着更多临床数据的收集,可能有可能更好地阐明停用其他心血管保护剂在吃依鲁替尼的患病者中的作用。根据目前的证据,对有出血风险的患病者进行依鲁替尼的临床管理,以及依鲁替尼相关出血的管理。

依鲁替尼通常用于心血管和出血风险较高的老年患病者群体。通过预先考虑和了解依鲁替尼相关出血的病理生理学,能够减轻这些风险。在以下部分中,我们根据目前对依鲁替尼相关出血的病理生理学和风险的理解,概述了在有抗血小板药品、抗凝、痛苦管理需求和心房颤动适应病症的患病者中预先防范出血的风险减少策略。这些建议背后的证据受到当前可用数据的限制,并强调需要进一步调查。

使用抗血小板药品进行管理。许多接受依鲁替尼医治的患病者有心血管疾病的病史或风险要素,需要抗血小板医治用于一级或二级预先防范。同样,患病者在医治时间段可能发生心血管事件,需要冠状动脉支架置入和 DAPT 增加时间。在决定与依鲁替尼同时进行抗血小板医治时,特殊是对于心血管事件的一级或二级预先防范,重要的是要考虑患病者的总体预测期望生存时间以及出血和心血管风险。虽然一些患病者可能患有非常惰性的疾病,但预测期望生存时间短的患病者不太可能从减少主要风险中受益,并且可能已经充分减少了依鲁替尼的风险。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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