阿比特龙abiraterone和增加转移性前列腺癌的存活率

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所属分类:阿比特龙

性腺外雄激素的生物合成可能有助于去势抵抗性前列腺癌的进展。我们评估了醋酸阿比特龙abiraterone)(一种雄激素生物合成抑制剂)是否能增加接受化学疗法的转移扩散性去势抵抗性前列腺癌患病者的总生存期。醋酸阿比特龙是阿比特龙的前药,是一种雄激素生物合成的选择性抑制剂,可有效阻断睾酮合成中的关键酶细胞色素 P450 c17 (CYP17),从而阻断肾上腺和睾丸以及前列腺肿瘤内的雄激素合成。

阿比特龙abiraterone和增加转移性前列腺癌的存活率

在 1-2 期试验中,醋酸阿比特龙作为单一药品或与低剂量糖皮质激素(如泼尼松)联合医治,在两名患有进展性去势抵抗性前列腺癌的患病者中均产生了显着的抗癌活性,这些患病者没有接受过化学疗法和接受过化学疗法的人。与盐皮质激素水平上升相关的最常见不良事件包括低钾血症、体液潴留和高血压;这些事件在很大阶段上被联用低剂量糖皮质激素所消除。我们假设醋酸阿比特龙和泼尼松抑制雄激素生物合成将提高晚后期前列腺癌患病者的总体生存几率。

阿比特龙abiraterone和增加转移性前列腺癌的存活率

我们以 2:1 的比例随机分配 1195 名之前接受过多西他赛医治的患病者,区别接受每日两次 5 毫克 泼尼松和 1000 毫克 醋酸阿比特龙(797 名患病者)或安慰剂(398 名患病者)。主要终点是总生存期。次要终点包括至前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的时间(根据预先指定的标准,PSA 水平上升)、根据基于预先指定标准的放射学发现的无进展生存期和 PSA 反应率。

阿比特龙abiraterone和增加转移性前列腺癌的存活率

中位随访 12.8 个月后,醋酸阿比特龙-泼尼松组的总生存期长于安慰剂-泼尼松组(14.8 个月 vs. 10.9 个月;风险比,0.65;95% 置信区间,0.54 至 0.77; P<0.001)。由于这些结果超出了预先计划的研究终止标准,因此在中期分析中对数据进行了揭盲。所有次要终点,包括至 PSA 进展的时间(10.2 对 6.6 个月;P<0.001)、无进展生存期(5.6 个月对 3.6 个月;P<0.001)和 PSA 反应率(29% 对 6% , P<0.001),有利于医治组。醋酸阿比特龙-泼尼松组比安慰剂-泼尼松组更频繁地报告盐皮质激素相关的不良事件,包括体液潴留、高血压和低钾血症。醋酸阿比特龙对雄激素生物合成的抑制增加了先前接受过化学疗法的转移扩散性去势抵抗性前列腺癌患病者的总生存期。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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