依鲁替尼Ibrutinib在3期研究中试验后出现的新的情况

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所属分类:依鲁替尼

随着 RESONATE-2 研究的长期随访,单药依鲁替尼(Ibrutinib)继续在老年患病者中显示出显着和持久的临床好处,包括具有高风险预后特点(TP53突变、del(11q) 和/或未突变的 IGHV)。在增加的医治时间内没有出现新的安全讯号,许多事件随着时间的推移而降低。这是迄今为止在 3 期研究中接受 BTK 抑制剂一线医治的患病者最长的随访报告。

依鲁替尼Ibrutinib在3期研究中试验后出现的新的情况

在长达 66 个月的随访中,依鲁替尼组未高达研究者根据 iwCLL 标准评估的中位 PFS 为 15 个月(95% CI )在苯丁酸氮芥组中。依鲁替尼医治时间段的 PD 发生率较低;只有 8/136 (6%) 的患病者在接受依鲁替尼医治时出现进展,这意味着与 PD 相关的 BCR 通路突变发生率较低。与苯丁酸氮芥相比,一线依鲁替尼的 PFS 改善仍然持久,进展或去世风险减少 85% 就是证明。因此,当对比研究之间的相似时间点时,依鲁替尼的 3 年 PFS 率(82%)高于苯丁酸氮芥(25%),并且似乎高于先前报道的 FCR 一线化学免疫医治的比率(70%)或与 CLL10 研究相比,老年患病者群体中的 BR (55%),尽管 CLL10 中未突变 IGHV 的患病者比例高于当前研究。在 CLL11 研究中,与苯丁酸氮芥联合奥比妥珠单抗 (<40%) 相比,依鲁替尼的 3 年 PFS 率在年龄较大、体质较差的患病者中似乎也更有利 [5]。

依鲁替尼Ibrutinib在3期研究中试验后出现的新的情况

此外,与苯丁酸氮芥相比,依鲁替尼显着改善了 del(11q) 或未突变 IGHV 高度危险患病者的 PFS。尽管 del(11q)或未突变 IGHV的存在在化学免疫医治环境中导致不良结果,但我们观察到,与 del(11q) 或未突变 IGHV 患病者相比,依鲁替尼与苯丁酸氮芥相比可增加 PFS。具有 del(11q)、未突变 IGHV 或TP53复合高预后风险基因组学的患病者伊布替尼显着改善了突变的 PFS,与苯丁酸氮芥相比,PD 或去世风险减少了 92%。然而,当单独评估这些高度危险要素(del[11q]、未突变的 IGHV 或TP53突变)时,接受依鲁替尼医治的患病者的 PFS 没有有意义的差异。考虑到 del(17p) 的预后意义和与TP53突变的频繁重叠,排除 del(17p) 患病者是该分析的一个重要限制。总之,我们的结果表明,与化学免疫治疗方法不同,这些高风险预后特点可能对依鲁替尼介导的 BCR 通路抑制没有有意义的预后价值。

依鲁替尼Ibrutinib在3期研究中试验后出现的新的情况

交叉研究分析表明,当伊布替尼用作初始医治与作为后期医治相比时,临床好处最高,本研究表明这些结果在一线环境中超过 5 年的持久性跟进。接受一线医治的患病者的真实世界研究,包括因年龄 <65 岁或存在 del(17p) 而被排除在 RESONATE-2 之外的患病者,显示出相似的反应率(71-82% vs 92% ) 和因 AE 引发起的停药比例(51-63% 对 52% 的停药患病者)作为本研究。

其他随机试验发现,与单药依鲁替尼相比,在一线医治和重复发/难治性患病者或有 del(17p) 或TP53突变的高度危险患病者中,与单药依鲁替尼相比,在依鲁替尼中加入利妥昔单抗不会延长 PFS。线医治。在依鲁替尼加奥比妥珠单抗的 iLLUMINATE 研究中,del(11q) 患病者和未突变 IGHV 患病者也未高达中位 PFS,类似于我们在此报告的单药依鲁替尼。3)。这些具有 del(11q) 和 IGHV 突变状态的结果在不同患病者群体中以及作为单一药品或联合医治方案的另外两项 3 期 依鲁替尼研究中也是一致的。对三项 3 期随机研究(RESONATE、RESONATE-2 和 HELIOS)的汇总分析进一步表明,del(11q) 和未突变的 IGHV 的预后凶险要素传统上与 CLL 患病者的较差预后相关,但对依鲁替尼医治的预后意义较小在没有 del(17p) 的患病者中。

我们的结果还表明,随着时间的推移,一线依鲁替尼的反应深度有所提高。研究者评估的依鲁替尼医治患病者的 CR/CRi 率从初步分析时的 11%(中位随访 18.4 个月)提高到中位 5 年随访后的 30%。此外,我们继续观察到使用依鲁替尼后贫血和血小板降低症的坚持改善,这是 CLL 患病者开始医治的重要且常见的原理。这些改善可能有助于缓解疲劳,疲劳是 CLL [ 29] 患病者,尤其是高龄和多种合并症患病者的病症负担和生活质量下降的主要组成部分]。鉴于 CLL 患病者可能会继续使用依鲁替尼多年,医治时间段生活质量的持久改善是一个重要目标。在这项研究中,依鲁替尼医治改善了患病者报告的结果和通过增加随访坚持的疾病相关病症,而苯丁酸氮芥医治的患病者报告的生活质量结果恶化严重,因为 PD 发生得更早且更频繁。

由于大多数 CLL 患病者(包括本研究中的患病者)都是老年人,并且对毒性的耐受性可能较低,因此长期使用具有可耐受安全特性的医治至关重要。其他 CLL 治疗方法已观察到晚后期高级别毒性。在这项研究中,在对接受依鲁替尼医治的患病者进行长期随访后,未发现意外的 AE。患病者在增加医治时间段继续经历新的不良事件,其中一些不良事件表现为晚后期事件,例如白内障、跌倒和带状疱疹,尽管无法完全解释老龄化对增加随访的患病者群体的影响。在 RESONATE-2 的初步分析(中位随访时间,18 个月)中,三种最常见的 AE 是腹泻(42%)、疲劳(30%)和咳嗽(22%),而在目前中位随访 5 年的分析中(约 3.3 倍的依鲁替尼暴露时间),这些 AE 仍然区别是 50%、36% 和 36% 的患病者中最常见的事件。与在 3 期 ECOG1912 研究中接受伊布替尼联合利妥昔单抗医治且中位随访时间较短为 33 个月的年轻入组患病者群体相比,在 RESONATE-2 中接受伊布替尼医治的患病者更多(约 1.8 倍于伊布替尼的暴露时间)经历分级≥3 AEs(83% 对 58%),尽管与 ECOG1912 中的 FCR 队列相比,依鲁替尼联合利妥昔单抗队列中≥3 级 AEs 的频率较低(58% 对 72%)。与 ALLIANCE 研究中相似的患病者群体相比,在 RESONATE-2 中接受 依鲁替尼医治的患病者出现 ≥ 3 级高血压的人数少于 ALLIANCE 研究中 依鲁替尼医治的患病者(8% 对 29%),尽管随访时间不同(中位数:区别为 60 个月和 38 个月)。

随着针对 CLL 的新型药品的不断开发,长期数据对于指南实践至关重要。针对 CLL 正在开发的其他 BTK 抑制剂已显示出令人鼓舞的治疗效果,但尚未获得随机对比研究的结果,并且这些药品缺乏长期的安全特性和有效性数据。在这里,我们证明,经过中位 5 年的随访,超过一半的 CLL/SLL 患病者可以接受依鲁替尼单药的长期坚持一线医治,并且具有坚持的治疗效果收益(70%依鲁替尼医治的患病者估计无进展),包括——重要的是——具有高风险预后特点的患病者,如 del(11q) 或未突变的 IGHV。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

weinxin
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