前列腺癌患者对阿比特龙abiraterone和恩杂鲁胺的耐药性研究

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所属分类:阿比特龙

对转移扩散性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中雄激素受体 (AR) 导向治疗方法的原发性耐受药物性知之甚少。我们将 202 名初治 mCRPC 患病者随机分配至阿比特龙(abiraterone)或恩杂鲁胺组,并在医治前对血浆游离 DNA 进行全外显子组和深度靶向 72 基因测序。对于这些从未直接对比过的药品,进展时间相似。BRCA2和ATM 的缺陷与临床预后不良密切相关,独立于临床预后要素和循环肿瘤 DNA 丰度。TP53 的体细胞改变,以前与降低肿瘤对 AR 讯号的依赖有关,也与快速抵抗独立相关。虽然检查AR扩增并没有优于标准的预后生物标志物,在一些具有原发性耐受药物的患病者中发现了截断配体结合域的AR基因结构重排。这些发现确定了 mCRPC 中对一线 AR 定向医治耐受药物的基因组驱动要素,并确定了潜在的微创生物标志物。

前列腺癌患者对阿比特龙abiraterone和恩杂鲁胺的耐药性研究

近年来,使用强效雄激素受体 (AR) 导向剂醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺医治转移扩散性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 发生了巨大变化,目前被指定为一线医治。恩杂鲁胺是一种直接的 AR 拮抗剂,而阿比特龙通过抑制 CYP17 介导的类固醇生成来消耗内源性 AR 配体。这些药品尚未在临床实验中进行直接对比,并且缺乏用于 20% 表现出原发性或快速获得性耐受药物性的一线患病者的预测性生物标志物。

前列腺癌患者对阿比特龙abiraterone和恩杂鲁胺的耐药性研究

mCRPC 患病者体内大量的血浆循环肿瘤 DNA (ctDNA) 促进了生物标志物的开发,此前由于常规取样骨转移扩散组织的不切实际而受到阻碍。使用所谓的液体活检,对 AR 靶向医治的原发性和获得性耐受药物与AR基因的扩增或突变以及截短的AR剪接变体的表达(在循环肿瘤细胞中)有关,这些变体显示不依赖配体的活性。这些生物标志物对一线 mCRPC 患病者的影响尚未得到充分研究,尚不明白AR的检查是否患病者 ctDNA 的改变能够胜过标准的临床预后要素。其他基因组改变对耐受药物性和患病者结果的相对影响也有待在标准化临床队列中阐明。

前列腺癌患者对阿比特龙abiraterone和恩杂鲁胺的耐药性研究

在这里,我们应用全外显子组和/或深度靶向测序的组合,对 202 名参加随机 II 期临床实验的一线 mCRPC 患病者的血浆来源无细胞 DNA (cfDNA) 样本进行机遇探索性分析。阿比特龙与恩杂鲁胺。我们提出了对 AR 导向治疗方法耐受药物的新基因组驱动要素,并表明 cfDNA 测序为分析这些潜在的医治指南生物标志物提供了一种实用的方式。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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