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在泽布替尼和依鲁替尼(Ibrutinib)组中,研究人员评估的 VGPR 率区别为 28% 和 17% (P= .04)。对于 泽布替尼和依鲁替尼臂,IRC 和研究者评估的最好反应之间的一致性区别为 94% 和 95%。IRC 评估的仅基于血清 IgM 减少的最好反应和基于第 6 届瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症国际研讨会共识指导的最好反应区别为 92% 和 95%。对于预后重要的亚组(例如,中危或高度危险,根据国际预后评分系统;年龄 >65 岁;血红蛋白≤110 g/L;血小板计数≤100 × 109/L;和 β-2 微球蛋白 >3 毫克/dL。泽布替尼和 依鲁替尼患病者的 MRR 总体上区别为 77% 和 78%,R/R 患病者的 MRR 区别为 78% 和 80%,TN 患病者的 MRR 区别为 74% 和 67%。由于 泽布替尼的 CR/VGPR 率缺乏统计学上的显着优势,因此未检验 MRR 差异的非劣效性假设。
CXCR4WHIM突变的每组中的一名患病者获得了 VGPR;18 名 (20%) 依鲁替尼医治的患病者和 28 名 (31%) 泽布替尼医治的CXCRWT疾病患病者实现了 VGPR。CXCRWHIM和CXCR4WT患病者亚组的MRR在医治组之间具有可比性(区别为 63% 对 64% 和 80% 对 79%)。由于 TN 患病者观察到的巨大差异(泽布替尼 和 依鲁替尼区别为 5.6 和 22.1 个月;P= .35),高达 VGPR 的中位时间偏向于 泽布替尼。
然而,在 R/R 患病者中,这些在 4.7 和 5.1 个月时具有可比性(P= .17),区别。两组高达主要反应的中位时间为 2.8 个月,R/R 或 TN 亚组或CXCR4WT疾病患病者之间几乎没有差异;具有CXCR4WHIM突变的依鲁替尼和 泽布替尼患病者高达主要反应的中位时间区别为 6.6 和 3.1 个月。任一医治组均未高达 DOR 中位数。截至 2019 年 8 月 31 日,一名 泽布替尼患病者和 4 名高达 VGPR 的依鲁替尼患病者出现疾病进展。 泽布替尼和依鲁替尼组的主要反应者的 18 个月无事件发生率相似(总体区别为 85% 和 88%,以及 87% 和 86区别为 R/R 患病者的 %).
泽布替尼和 依鲁替尼患病者的中位 IgM 水平区别减少了 79%(四分位数 [Q]1-Q3:88-63)和 72%(Q1-Q3:86-58)(补充图 1A)。通过重复测量混合效应模型 (P= .03) 和 (IgM) × 时间曲线下面积 (P= .04) 对比,泽布替尼 显示 IgM 显着更大和更坚持的减少。两组中的大多数患病者在基线时都贫血。泽布替尼和依鲁替尼患病者的中位基线血红蛋白浓度区别为 103 g/L (Q1-Q3: 91-116) 和 109 g/L (Q1-Q3: 94-122)。在第 6 周期时间段,双臂中的血红蛋白浓度均迅速延长,此后观察到一个平台期。泽布替尼和依鲁替尼患病者的中位最大血红蛋白浓度区别延长了 27 g/L(Q1-Q3:15-46)和 28 g/L(Q1-Q3:15-43)。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。
