关于依鲁替尼Ibrutinib试验中的安全性问题研究

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所属分类:依鲁替尼

在数据截止时,依鲁替尼(Ibrutinib)医治的中位坚持时间为 57 个月(范围,0.7-66 个月),中位相对剂量强度为 98%。使用依鲁替尼最常见的任何级别的 AE 是腹泻 (50%)、咳嗽 (36%) 和疲劳 (36%),并且许多 AE 的发生率随着医治时间的推移而减少。在特殊感兴趣的 AE 中,包括在伊布替尼初期临床开发时间段发现的那些,任何级别的高血压发生在 35 名 (26%) 患病者中,包括 13%、6%、6%、5% 和 7% 的患病者在 0-0 年区别为 1、1-2、2-3、3-4 和 4-5。12 名(9%)患病者发生 3 级高血压,未发生 4 级或 5 级事件。22 名 (16%) 患病者在任何时间发生任何级别的心房颤动,包括 0-1、1-2、2-3、3 年的 6%、1%、6%、3% 和 4% 的患病者区别为–4和4–5。7 名 (5%) 患病者发生 3 级心房颤动,未发生 4 级或 5 级事件。15 名 (11%) 患病者发生大出血(分组术语)事件,包括 0-1、1-2、2-3、3- 年的 4%、3%、1%、3% 和 2% 的患病者区别如图4和4-5。8 名 (6%) 患病者发生 3 级大出血,1 名 (1%) 患病者发生 4 级大出血,未发生 5 级事件。在经历 ≥3 级大出血的患病者中,6 名 (67%) 正在同时接受抗凝医治。

关于依鲁替尼Ibrutinib试验中的安全性问题研究

依鲁替尼的停药率随着时间的推移而降低,7% 的患病者在第 0-1 年因 AE 停药,在第 1-2 年为 6%,在第 2-3 年为 5%,在第 3-4 年为 6%,和 1%在第 4-5 年。38 名患病者出现导致停用依鲁替尼的 AE;≥2 名患病者报告的病例包括心房颤动(n = 4)、心悸、肺炎和 CLL 恶化严重(各n = 2),此外还有 2 例原理不明的去世。

关于依鲁替尼Ibrutinib试验中的安全性问题研究

随着时间的推移,由于 AE 引发起的剂量降低率相似,0-1 年患病者的降低率为 9%,1-2 年为 8%,2-3 年为 6%,5% 3-4 年,4-5 年 7%。27 名患病者因任何级别的 AE 降低剂量;25 人 (93%) 在剂量降低后改善或解决了 AE。在数据截止时,12/27 仍在使用依鲁替尼,15/27 在剂量降低后的随访时间段随时停止使用依鲁替尼。随后在随访时间段任何时间停药的原理是任何 AE(n = 9;两名患病者因相同的 AE 降低剂量然后停药)、退出研究(n = 3)、PD(n = 2 ) 和医生的决定 (n = 1)。在 > 1 名患病者中报告的导致剂量降低的 AE 是血小板降低症(n = 3),以及贫血、关节痛、腹泻、疲劳和心悸(每个n = 2)。在 AE 相关的剂量降低后,6 名 (22%) 患病者的 依鲁替尼剂量成功地重新升级至之前的剂量,坚持 ≥2 个医治周期,重新升级的医治坚持中位 589 天(之前的剂量降低坚持中位时间为103 天)。

关于依鲁替尼Ibrutinib试验中的安全性问题研究

由于 70 名患病者出现任何级别的 AE,依鲁替尼给药连续 ≥7 天,60 名患病者在剂量保持后 AE 完全消退。在数据截止时,这些患病者中有 36/70 仍在使用依鲁替尼,34/70 在剂量保持后的随访时间段的任何时间停止使用依鲁替尼。随后在随访时间段任何时间停药的原理包括任何进一步的 AE (n = 20)、退出研究 (n = 6)、PD (n = 5)、去世 (n = 2) 或医生决定 (n = 1)。值得注意的是,只有 6 名患病者在剂量保持后因相同的 AE(心房颤动、脑出血、认知障碍、骨髓增生异常综合征、非小细胞肺癌和葡萄球菌败血症)停药。对于这 70 名患病者,伊布替尼首次给药至研究医治终止或仍在接受医治的最后已知存活日期之间的中位坚持时间为 48 个月(最长 64 个月以上)。剂量保持后,42 名患病者以相同剂量重新开始依鲁替尼,22 名患病者以降低剂量重新开始。

在数据截止时,随机分配到依鲁替尼组的 23 名患病者去世(医治时间段 8 名);4 人因 PD(均年龄≥70 岁)。一种肺炎 AE 被认为可能与依鲁替尼有关。有 6 名患病者死因不明,其余 2 例感染,3 例继发性癌症,多器官衰竭、心脏病发作、猝死、心力衰竭、败血症、肺纤维化和脓毒症各 1 人报告冲击。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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