依鲁替尼Ibrutinib治疗华氏巨球蛋白血症的随机3期试验

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所属分类:依鲁替尼

布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制是瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (WM) 患病者的有效医治方式。ASPEN 3 期研究对比了第一代 BTK 抑制剂依鲁替尼与新型高选择性 BTK 抑制剂 zanubrutinib 在 WM 患病者中的治疗效果和安全特性。MYD88L265P患病者疾病以 1:1 的比例随机分配到依鲁替尼Ibrutinib)或 zanubrutinib 医治。主要终点是通过独立审核高达完全缓解 (CR) 或非常好的部分缓解 (VGPR) 的患病者比例。关键次要终点包括主要缓解率 (MRR)、无进展生存期 (PFS)、缓解坚持时间 (DOR)、疾病负担和安全特性。共有 201 名患病者被随机分组,199 名接受了≥1 剂的研究医治。没有患病者高达 CR。29 名 (28%) zanubrutinib 患病者和 19 名 (19%) 依鲁替尼患病者高达了 VGPR,差异无统计学意义(P= .09)。

依鲁替尼Ibrutinib治疗华氏巨球蛋白血症的随机3期试验

MRR 区别为 77% 和 78%。未高达中位 DOR 和 PFS;84% 和 85% 的依鲁替尼和 zanubrutinib 患病者在 18 个月时无进展。心房颤动、挫伤、腹泻、外周水肿、出血、肌肉痉挛和肺炎以及导致医治中断的不良事件在 zanubrutinib 接受者中较少见。zanubrutinib 的中性粒细胞降低症发生率更高,尽管两组的≥3 级感染率相似(1.2 和 1.1 事件/100 人月)。这些结果表明,zanubrutinib 和依鲁替尼在医治 WM 方面非常有效,但 zanubrutinib 医治与更好的反应质量和更低的毒性,尤其是心血管毒性的趋势相关。

依鲁替尼Ibrutinib治疗华氏巨球蛋白血症的随机3期试验

依鲁替尼是第一代 BTK 抑制剂,已成为 WM 患病者的标准医学护理。在 63 名重复发/难治性 (R/R) WM 患病者的 2 期研究中,73% 的患病者实现了主要缓解(至少部分缓解 [PR]),并估计了 2 年无进展生存期 (PFS)为 69%。随着医治时间的增加(中位数,47 个月),主要缓解率 (MRR) 延长到 78%,其中 27% 的患病者具有非常好的 PR (VGPR);中位无进展生存期 (PFS) > 5 年。

依鲁替尼Ibrutinib治疗华氏巨球蛋白血症的随机3期试验

在 30 名初治 (TN) 患病者的伴随研究中,中位医治坚持时间为 13.4 个月后,MRR 为 83%,其中 VGPR 为 20%。虽然有效,但依鲁替尼医治与频繁的毒性有关。在对 112 名接受依鲁替尼医治的 WM 患病者(医治坚持时间 ≤ 43 个月)进行的回顾性研究中,11% 的患病者出现了房颤。接受依鲁替尼/利妥昔单抗联合医治的患病者区别报告了 12% 和 13% 的≥3 级心房颤动和高血压,依鲁替尼的中位医治坚持时间为 26 个月。对脱靶激酶的抑制能够解释许多依鲁替尼相关的毒性,包括腹泻、高血压、肌肉痉挛、出血和心房颤动。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

weinxin
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