关于依鲁替尼Ibrutinib与利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的研究

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所属分类:依鲁替尼

在这项涉及 70 岁或以下患病者的随机试验中,这些患病者既往未接受过 CLL 或 SLL 医治且没有染色体 17p13 缺失,在无进展生存期和总体生存几率方面,依鲁替尼(Ibrutinib)-利妥昔单抗医治优于氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗的化学免疫医治生存。与依鲁替尼-利妥昔单抗治疗方法相比,化学免疫治疗方法导致更高的完全缓解频率,并使更多患病者的 MRD 呈阴性。尽管如此,与化学免疫治疗方法相比,依鲁替尼-利妥昔单抗的进展或去世风险减少了 65%,去世风险减少了 83%。两组中发生 3 级或更高级别不良事件的患病者比例相似。

关于依鲁替尼Ibrutinib与利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的研究

由于氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗被广泛接受为 CLL 患病者的有效化学免疫医治方案,与 6 个周期的依鲁替尼–利妥昔单抗和连续依鲁替尼医治相比,观察到的无进展生存期和总生存期均有所改善。 6个月的化学免疫治疗方法疗程,值得注意。先前的三项试验表明,在先前未医治的 CLL 患病者中,一种治疗方法比另一种治疗方法具有生存优势。尽管在患病者中观察到无进展生存期和总生存期,但在第一次中期分析时,六个周期的依鲁替尼-利妥昔单抗继以坚持依鲁替尼医治在这些终点方面的优势超过了预先指定的优势阈值用氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗医治的结果与基于历史研究的预测期望相似或更好。由于目前在总生存几率方面的优势是基于有限数量的事件,因此本试验中患病者的长期生存几率随访,以及骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病、继发性恶性肿瘤的发生率和传播感染性一并发生的不良症状,将是重要的。

关于依鲁替尼Ibrutinib与利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的研究

依鲁替尼-利妥昔单抗在高风险亚组中获得了优异的无进展生存期,包括Rai III期或 IV 期疾病、染色体 11q22.3 缺失和未突变IGHV 的患病者。与fludarabine-环磷酰胺利妥昔单抗化学免疫医治已被证明是在患病者特殊有效IGHV-mutated CLL,大约有一半的患病者在这个处置开始后残留在缓解8到10年低风险亚群。对这一亚组患病者进行更长时间的随访将提供额外的临床见解。

关于依鲁替尼Ibrutinib与利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的研究

E1912 试验中关于依鲁替尼-利妥昔单抗医治的安全特性结果与之前基于依鲁替尼的医治试验的结果一致。在依鲁替尼-利妥昔单抗组中,任何级别的房颤风险为 7.4%。最近报道的 Alliance 041202 试验对伊布替尼-利妥昔单抗一线医治和伊布替尼单药医治进行了测试,结果表明,在 65 岁 CLL 患病者中,这两组的房颤发生率区别为 14% 和 17%或以上(中位年龄,71 岁)。65岁或以上、高血压病史和房颤病史是依鲁替尼医治时间段发生房颤的凶险要素,这表明 E1912 试验中心脏一并发生的不良症状的发生率较低可能是由于与参与其他试验的患病者(中位年龄为 67 岁)的汇总分析相比,患病者人群更年轻(中位年龄为 58 岁)。E1912 试验中仅 1 名患病者观察到可能由心律失常引发起的不明原理或目击去世,而在 Alliance 041202 试验中,361 名接受依鲁替尼医治的患病者中有 11 名(3%)发生了去世。在 E1912 试验中接受依鲁替尼-利妥昔单抗医治的患病者发生 3 级或 4 级高血压的频率也低于 Alliance 041202 试验中的患病者(18.8% 对 34%)。依鲁替尼-利妥昔单抗组 1.1% 的患病者发生了严重出血事件(均为 3 级),没有发生致死事件。截至中期分析,在 E1912 试验中观察到一例非致死性心脏骤停。鉴于依鲁替尼的长期、无限期使用,我们将继续密切监控这一终点。

在 E1912 试验中观察到但在 Alliance 041202 试验中未观察到的基于依鲁替尼的治疗方法具有优异的总生存期,这是值得注意的,因为 E1912 试验中使用的化学免疫治疗方法比 Alliance 试验中使用的化学免疫治疗方法更有效。几个可能的要素可能有助于这些发现。首先,更有效的医治可能对合并症较少的年轻 CLL 患病者的生存前景做出更大贡献,与老年患病者相比,这些患病者死于无关原理的可能性更小。其次,更严重的医治相关毒性作用,包括老年患病者猝死风险的延长,可能抵消老年患病者疾病相关去世率的下降。Alliance 试验中接受积极医治的患病者(7% 接受依鲁替尼-利妥昔单抗医治的患病者)的去世率高于 E1912 试验的参与者(1%)和非霍奇金淋巴瘤亚型研究报告的结果支持这一观点.

尽管 E1912 试验中所有接受依鲁替尼医治的患病者也接受了利妥昔单抗,但利妥昔单抗与依鲁替尼联用的好处尚不明白。迄今为止,在 Alliance 041202 试验中未观察到依鲁替尼单药组和依鲁替尼-利妥昔单抗组之间的无进展生存期或总生存期存在差异,这一发现与依鲁替尼单药和利妥昔单抗的随机对比结果一致。一项主要涉及重复发性 CLL 患病者的试验中的依鲁替尼-利妥昔单抗。目前尚不明白这些发现是否能够外推到 70 岁或更年轻的先前未经医治的 CLL 患病者。

总之,在70岁或以下的既往未医治 CLL 患病者中,6个周期的依鲁替尼-利妥昔单抗医治联合依鲁替尼坚持给药直至重复发导致无进展生存期和总生存期优于 6 个月的患病者氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗的化学免疫医治。然而,无限期使用依鲁替尼医治与大量费用和潜在的长期毒性作用相关,并可能延长克隆选择导致耐受药物性的风险。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

weinxin
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