维加特、尼达尼布改善皮炎动物模型

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所属分类:尼达尼布

维加特/尼达尼布是一种受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,已被开发用于医治特发性肺纤维化和非小细胞肺癌。我们发现,来自多个独立数据集的皮炎患病者皮肤活检中 RTK,尤其是 VEGFR1 的表达水平延长。此外,经恶唑酮 (OXA) 处置的小鼠真皮中的浸润细胞高度表达 VEGFR1。有趣的是,尼达尼布减轻了 OXA 诱导的动物模型中的皮炎病症。特殊是,与 OXA 医治的小鼠相比,尼达尼布和 OXA 共同医治的小鼠的表皮厚度、浸润的免疫细胞(包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞)水平减少。此外,尼达尼布医治减少了血清 IgE 和 Th2 细胞因子,包括 IL-4 和 IL-13。

维加特、尼达尼布改善皮炎动物模型

我们使用荟萃分析确定了皮炎患病者和正常对照的 RTK(VEGFR1、PDGFRB 和 FGFR2)水平。有趣的是,与对照受试者相比,来自皮炎患病者的七个独立病变数据集的十项研究中 VEGFR1 的表达水平延长。我们发现与正常对照相比,皮炎患病者的 PDGFRB 和 FGFR2 延长。此外,我们发现如今恶唑酮(OXA)处置的小鼠中 VEGFR1 的水平延长。因此,OXA 医治小鼠真皮中的浸润细胞延长了 VEGFR1。这些结果表明特应性皮炎病变真皮中RTKs,尤其是VEGFR1的表达延长。

维加特、尼达尼布改善皮炎动物模型

维加特/尼达尼布改善 OXA 诱导的动物模型中的皮炎

维加特、尼达尼布改善皮炎动物模型

为了确定尼达尼布、RTK 抑制剂是否对皮炎有效,我们采用了 OXA 诱导的小鼠模型。我们发现尼达尼布医治可以减轻形态学表型,包括 OXA 诱导的皮肤炎症的皮肤发红和肿胀。此外,与 OXA 医治的小鼠相比,尼达尼布和 OXA 共同医治的小鼠的耳朵厚度和重量水平显着减少。

维加特/尼达尼布在组织学分析中减轻 OXA 诱导的皮炎

我们发现,使用组织学分析,用尼达尼布和 OXA 共同医治的小鼠的表皮和真皮厚度减少。有趣的是,与 OXA 处置的小鼠相比,用尼达尼布和 OXA 共同处置的小鼠的真皮浸润肥大细胞和嗜酸性粒细胞的数量降低了。此外,与 OXA 处置的小鼠相比,用尼达尼布和 OXA 共同处置的小鼠的血清 IgE 水平减少。这些结果表明,通过组织学分析,尼达尼布的局部给药可改善 OXA 诱导的皮炎。

我们发现RTKs的表达水平,特殊是VEGFR在皮炎患病者的病灶中延长。有许多报道称,VEGFR在炎症过程中高度表达,需要进一步的研究,以确定皮炎患病者的病变VEGFR的作用。此外,全身性抗 VEGF 医治可显着降低银屑病小鼠模型中的皮肤炎症。这些观察结果促使我们使用尼达尼布一种有效的 FDA 批准的 RTK 抑制剂来确定皮炎动物模型的医治效果。我们发现尼达尼布医治减轻了动物模型中恶唑酮诱导的皮肤炎症的表型,而没有毒性。组织学分析表明,尼达尼布降低了浸润的免疫细胞,包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞。此外,与 OXA 处置的小鼠耳相比,尼达尼布与 OXA 处置的小鼠耳相比,包括 IL-4 和 IL-13 在内的 Th2 型细胞因子的表达水平减少。NFκB 讯号是协调炎症反应的重要讯号通路。我们发现尼达尼布在 TNF-α 存在下不能减弱 NFκB 活性。根据最近的报道,尼达尼布在纤维化重塑过程中抑制血管生成、降低 M (IL-4) 细胞极化并诱导间充质细胞凋亡。因此,我们推测尼达尼布可能通过抑制血管生成和/或免疫细胞极化来调节炎症细胞向 AD 病变的迁移。局部使用含类固醇乳膏的不良反应已得到充分证实。虽然,新的药品已经用于医治皮炎包括PDE4抑制剂和JAK抑制剂,新药成本高开发的主要负担之一,而皮炎患病者逐年延长每。因此,重新利使用药物可能涵盖特应性皮炎治疗方法的这些局限性。尼达尼布可能是作为再利使用药物的主要候选药品之一,因为据报道,尼达尼布对气道炎症的影响超出了目前的适应病症。未来的研究仍有待探索,以确定尼达尼布介导的皮炎抗炎作用的分子机制。

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