尼达尼布(nintedanib)剂量减少和停药的预测因素

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所属分类:尼达尼布

我们经常遇到需要在特发性肺纤维化患病者中降低剂量或停用尼达尼布(nintedanib)的不良事件。本研究的目的是阐明尼达尼布(nintedanib)商业化后剂量降低和/或停药的发生率,并调查本院尼达尼布剂量降低和/或停药的预测要素。

尼达尼布(nintedanib)剂量减少和停药的预测因素

方式:

尼达尼布(nintedanib)剂量减少和停药的预测因素

我们回顾性地确定了 25 名在仙台 Kousei 医院接受尼达尼布 150 毫克 每日两次的患病者,并根据他们是否需要减量或停药将他们分为两组,并试图确定减量或停药的预测要素.

尼达尼布(nintedanib)剂量减少和停药的预测因素

结果:

17 名患病者出现了不良事件,包括腹泻 (n=10, 44%)、肝毒性 (n=7, 28%) 和厌食症 (n=2, 16%)。在研究时间段没有发生与不良事件相关的去世。需要减量和/或停药的患病者显着高于不需要剂量的患病者(72 岁 vs 67 岁;P= 0.047)。需要降低剂量和/或停药的组的体表面积 (BSA) 显着低于不需要剂量的组(1.63 m2对 1.78 m2;P= 0.028)。多变量逻辑回归显示低 BSA 与剂量降低和/或停药之间的关联具有统计学意义。

结论:

在特发性肺纤维化患病者中,低 BSA 与降低尼达尼布(nintedanib)的剂量或停用有关。需要对更大的患病者样本进行进一步研究以验证这些发现。

这项单中心、回顾性研究旨在确定 IPF 患病者降低尼达尼布(nintedanib)剂量或停用尼达尼布的预测要素。这些预测要素迄今为止是未知的。多变量分析显示,低 BSA 是剂量降低或停用尼达尼布 150 毫克 每日两次的唯一独立预测要素。据我们所知,这是第一个报告这种关联的研究。

我们的 25 名患病者中有 7 名发生了肝毒性,4 例为 2 级,3 例为 1 级。没有患病者出现比 3 级更严重的肝毒性。在所有情况下,肝毒性随着剂量的降低是完全可逆的。因此,由于担心肝毒性,在给予尼达尼布时可能没有必要犹豫。然而,需要根据尼达尼布的适当使用指导进行密切监控和适当管理。

本研究中剂量降低的发生率远高于 INPULSIS 试验中的发生率(44% vs 26.5%-29.2%)。我们研究中发病概率较高的原理尚不明白,但可能与研究人群的身体或种族差异有关。Ikeda 等人报道了每日两次接受尼达尼布 150 毫克 的 IPF 患病者的低 BSA 与肝毒性相关 (11)。值得注意的是,本研究仅包括日本患病者。INPULSIS 试验的子分析显示,任何 CTCAE 级别的肝酶上升在日本人群中比在非日本人群中更常见(39.5% 对 10.1%;P<0.001);然而,天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶上升至 CTCAE 等级≥2 的发生率在日本和非日本人群之间没有显着差异(6.6% 和 4.8%;P=0.572)。

我们有 16% 的患病者需要停用尼达尼布(nintedanib)。在 INPULSIS 试验中,18.8%-21.0% 的患病者停用尼达尼布。我们推测,这种低停药发生率的原理是当出现肝毒性时迅速中断剂量。此外,腹泻能够通过止泻药来控制。

对于体型较小的患病者,特殊是 BSA <1.65m2 的日本和东亚患病者,一个好的选择是开始使用 nintedanib 的剂量为 100 毫克 每日两次,然后在安全的情况下将剂量延长到 150 毫克 每日两次许可。然而,低剂量尼达尼布对日本患病者的有效性尚不明白。在 TOMORROW 试验中,低剂量尼达尼布没有被证明是有效的;然而,该研究不包含日本患病者并且在 INPULSIS 试验中未评估剂量降低。因此,日本人群中尼达尼布剂量降低的数据尚无定论。

这项研究有一些局限性,因为它是回顾性的单中心设计,并且包括了少量的患病者。此外,观察期太短,无法评估长期安全特性。

总之,低 BSA 与 IPF 患病者降低剂量或停用尼达尼布(nintedanib) 150 毫克 每日两次有关。需要对更大的患病者样本进行进一步研究以验证这些发现。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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