尼达尼布(Nintedanib)治疗重度特发性肺纤维化的功效

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所属分类:尼达尼布

INPULSIS-ON 试验表明,尼达尼布Nintedanib)降低了特发性肺纤维化 (IPF) 患病者用力肺活量 (FVC) 和肺功能低下 (%FVC < 50%) 的下降。然而,在现实世界中没有足够的证据。揭示尼达尼布对重度 IPF 患病者的效用和不良事件。

尼达尼布(Nintedanib)治疗重度特发性肺纤维化的功效

方式

尼达尼布(Nintedanib)治疗重度特发性肺纤维化的功效

这是一项单中心回顾性研究。符合 INPULSIS 试验资格标准的患病者(%FVC ≥ 50%;%DLCO[肺一氧化碳的扩散能力 % 预测] ≥ 30%)被归类为轻度至中度组(n = 34);不符合标准的患病者被归类为严重组(n=17)。

尼达尼布(Nintedanib)治疗重度特发性肺纤维化的功效

结果

重症组的体重指数(24.7 ± 3.4 对 22.4 ± 3.6 kg/m2;P= 0.021)显着较低。严重组的主要不良事件(腹泻、恶心、肝脏疾病和急性加重)往往多于轻度至中度组;然而,差异并不显着(区别为P= 0.76、0.14、0.18 和 0.67)。轻度至中度组超过 12 个月的坚持率往往高于重度组(77% 对 44%;P= 0.027)。Log-rank检验显示,轻度至中度组的预后明显优于重度组(P= 0.014)。在严重组中,可以继续使用尼达尼布超过 3 个月的患病者与不能继续使用尼达尼布的患病者相比,预后明显更好(P= 0.007)。

结论

与轻度至中度组患病者相比,严重组患病者使用尼达尼布(Nintedanib)的收益降低;然而,通过控制药副作用和长期给药,预计预后会有所改善。控制重症组的药副作用更为重要。

即使在重度组中,如轻度至中度组,尼达尼布(Nintedanib)给药也抑制了 %FVC 的减少。然而,与轻度至中度组相比,重度组的药副作用频率往往更多,预后明显更差。尽管如此,与不能继续使用尼达尼布超过 3 个月的重症组患病者相比,其预后明显更好(P= 0.007)。

在本研究中,评估包括 33% 的晚后期 IPF 患病者(FVC < 50% 或 DLCO< 30%),而尼达尼布(Nintedanib)的两项主要临床实验(TOMORROW,INPULSIS)包括 %FVC ≥ 50% 和 DLCO30 %–79%。这些大型试验中包括的大多数患病者为轻度至中度疾病严重阶段。因此,目前尚不明白尼达尼布对呼吸功能下降的进展期 IPF 患病者的治疗效果是否可预测期望。INPULSIS-ON 试验(NCT 0161908;INPULSIS 试验的开放标签扩展试验)包括在 INPULSIS 检测时间段出现进展且 FVC < 50% 预测值的患病者。在 INPULSIS 试验时间段,731 名 FVC < 50% 的患病者中有 41 名被纳入研究,据报道,尼达尼布对这些晚后期 IPF 患病者也有效。Tzouvelekis 等人报告说,即使在 %FVC < 50% 的患病者中,尼达尼布的治疗效果与 %FVC > 50% 的患病者在希腊的观察性研究中获得的治疗效果相同。在我们的研究中,重症组的 8 名患病者已经接受了其他抗纤维化化合物(如 PFD)的医治。PFD 的有用性已在多项临床实验中得到证实。然而,没有证据表明两种抗纤维化化合物中的哪一种更好。此外,当一种药品的效果不足时,也没有证据表明是继续使用药还是换用另一种药品更好。根据我们的报告,即使PFD的效果不足,换用尼达尼布也有可能有效。

关于尼达尼布(Nintedanib)的不良事件,重度组倾向于出现更多的药副作用(例如,腹泻 41%,恶心 35%),尽管与轻度至中度组(例如,腹泻 50%,恶心 14%)相比没有显着差异。重度组能继续接受医治12个月的患病者数低于轻度至中度组(27[79%]和8[47%],P=0.027)。然而,对数秩检验显示的长期坚持率在严重组中显着较低(P= 0.012)。重度组与轻中度组相比,去世或转院的病例少,所以这个结果是显而易见的。在重症组中,可以继续使用尼达尼布(Nintedanib)超过 3 个月的患病者与不能继续使用尼达尼布的患病者相比,预后明显更好(P= 0.007)。这表明控制药副作用在重症组中更为重要。在 INPULSIS-ON 试验中,Wuyts 等人报告说,尽管即使在晚后期患病者中药副作用的频率也没有延长(晚后期患病者 100% 与非晚后期患病者 94%),但导致医治中断的不良事件往往更频繁(晚后期患病者 41.5% vs 非晚后期患病者 22.5%)。与该报告不同,与轻度至中度组相比,我们研究中的重度组在给药开始时的体重(55.8 与 64.3 千克,P= 0.021)和BMI显着减少。据报道,在 IPF 患病者中,BMI 的减少成为预后要素。患病者的基线状况通常对预后有重大影响。由于药品的血液浓度较高,药副作用可能会延长。Ikeda 等人报告了因尼达尼布引发起的肝功能障碍与 BMI 之间的关联,并得出结论,对于低体重患病者,调整尼达尼布的剂量是合适的。尼达尼布的标准剂量是每日两次 150 mg,这是临床实验中使用的量,但报告表明,每日两次 100 mg可能是低体重患病者的一种选择。

与轻度至中度 IPF 患病者相比,重度 IPF 患病者使用尼达尼布(Nintedanib)的生存收益减少;然而,当药副作用得到控制并且药品长期给药时,能够预测期望预后会有所改善。因此,控制重度组的药副作用非常重要。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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