尼达尼布(Nintedanib)治疗前后患者血清蛋白质组学分析

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所属分类:尼达尼布

特发性肺纤维化 (IPF) 是一种致死的进行性疾病,中位生存期为 2-5 年。尼达尼布Nintedanib)是一种小型酪氨酸激酶抑制剂,可降低 IPF 进展,显着减缓强迫肺活量 (FVC) 的年度下降。尽管对 IPF 发病机制和靶向医治的定义越来越感兴趣,但关于这种医治在 IPF 中的分子机制的数据很少。将功能蛋白质组学方式应用于 IPF 患病者血清样本的分析,以突出可能指示药品诱导的分子途径修饰和医治反应的差异蛋白。从锡耶纳地区间质性肺疾病转诊中心 (ILD) 的 6 名 IPF 患病者收集了 12 份血清样本,并用尼达尼布医治了一年。在基线(开始医治前的 T0)和医治一年后(T1)分析血清样本,并进行差异蛋白质组学和生物信息学分析。蛋白质组学分析显示,13 种蛋白质在医治一年后显着延长。当加入尼达尼布的靶点(VEGFR、FGFR 和 PDGFR)时,富集分析提取了参与细胞分化(结合珠蛋白和白蛋白)、凝血(抗凝血酶 III)、上皮间质转化、细胞增殖和迁移的分子通路和过程网络。PI3K 和 MAPK 诱导载脂蛋白 C3 上调。蛋白质组学研究发现,在接受尼达尼布医治一年后,IPF 患病者中有 13 种蛋白质上调。

尼达尼布(Nintedanib)治疗前后患者血清蛋白质组学分析

尼达尼布(Nintedanib)是一种具有抗纤维化、抗增殖和抗炎特性的药品医治,用于医治肺癌和 IPF。据观察,轻度至中度 IPF 患病者在接受医治后,用力肺活量 (FVC) 下降率和疾病进展率减少。这种药品也能够降低不良事件,如急性加重。最近的文献报道了尼达尼布单独或与其他药品联用对肺癌和 IPF 的医治意义,尽管在这两种疾病中深入探索了该药品的细胞和分子靶点。在本研究中,我们使用自上而下的蛋白质组学方式,结合生物信息学,研究尼达尼布医治对 IPF 患病者医治一年前后血清水平的影响。我们的结果强调了可能的生物标志物,表明药品诱导的分子途径修饰,反映在血清水平。

尼达尼布(Nintedanib)治疗前后患者血清蛋白质组学分析

差异蛋白质组学分析揭示了 13 个点,在医治一年后,它们的丰度都延长了:它们是白蛋白、结合珠蛋白、抗凝血酶 III、载脂蛋白 CIII 和免疫球蛋白重常数 α1 的蛋白型。然而,PCA 证明了我们的同质性和有限的差异数据,显示处置前后获得的样品具有相似的定量蛋白质模式。

尼达尼布(Nintedanib)治疗前后患者血清蛋白质组学分析

我们的蛋白质组学分析还强调了尼达尼布医治一年后血清中抗凝血酶 III 的丰度。这种蛋白质是血浆中最重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂之一,它通过抑制凝血酶、matriptase-3/TMPRSS7 和凝血因子 IXa、Xa 和 XIa 来调节凝血级联反应。有趣的是,研究人员发现急性和慢性肺损伤中的肺泡凝血异常,尤其是在系统性硬化症和 IPF 中,其中促凝血状态对临床管理有影响已被证明。大家都知道,凝血级联的生理功能超出了血液凝固的范围。事实上,这种级联反应在对组织损伤的炎症和修复反应中起着关键作用。不受控制的凝血活性有助于各种条件,包括炎性疾病和急性和慢性肺损伤的病理生理学。由尼达尼布(Nintedanib)医治诱导的血清 ANT3 的上调可能对促凝环境具有保护作用。因此,尼达尼布可能会干扰凝血级联反应的调节,从而阻止纤维化的进展。

结论

尼达尼布(Nintedanib)是一种具有抗纤维化、抗增殖和抗炎特性的药品,用于医治肺癌和 IPF。虽然它的一些靶点是大家都知道的(FGFR、VEGFR 和 PDGFR),但其他分子机制需要进一步探索。在这里,我们使用蛋白质组学和生物信息学在接受尼达尼布医治的患病者的血清水平上发现了潜在的医治诊疗断定生物标志物。我们的差异蛋白质组学方式鉴定了 13 种蛋白质,这些蛋白质在医治一年后丰度延长。富集分析表明,所有这些都与尼达尼布的主要靶点(FGFR、VEGFR 和 PDGFR)有关。

特殊是,血清中 HPT 的丰度可能与 nintedanib 靶点的调节有关,而 nintedanib 靶点又与 STAT3、STAT5 和 CREB 结合蛋白互相作用。STAT3 由 VEGFR、FGFR 和 PDGFR 诱导,已知其作用机制与纤维化中的细胞分化有关。白蛋白的丰度与 PDGFR、FGFR 和 c-Myc 的细胞分化过程有关,并且可能是抗肺氧化的抗氧化缓冲液。血清 ANT3 的上调可能对 IPF 典型的促凝环境具有保护作用,并能够保护肺免受凝血酶诱导的细胞增殖。APOC3 的上调被描述为由于尼达尼布对 PDGFR 的影响而抑制 PPAR-γ 和 PPAR-α 的可能结果。这种抑制讯号涉及 PI3K 或 MAPK,

医治一年后,IPF 患病者血清中鉴定出的 13 种差异蛋白种类,尤其是 HPT,可作为尼达尼布(Nintedanib)作用的潜在医治诊疗断定标志物。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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