伊布替尼、依鲁替尼导致房颤的机制

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所属分类:依鲁替尼

依鲁替尼伊布替尼)是一种医治重复发和难治性淋巴瘤的药品,虽然有良好的耐受性,但在其应用中房颤的发生率较高,使患病者的生存几率和生活质量显著下降。依鲁替尼导致房颤的病生理机制很复杂,涉及多种通路互相作用,但其详细分子机制尚不明白。该研究应用小鼠模型对依鲁替尼诱发房颤的易感性机制进行了探索。

伊布替尼、依鲁替尼导致房颤的机制

研究首先发现依鲁替尼组应用食道burst刺激,房颤的发生率和房颤的坚持时间显著延长,小鼠心房纤维化和钙循环紊乱(钙瞬变幅度下降,钙火花的延长)明显上升,表现为心房的结构重构和电重构;之后应用蛋白质组学检查方式,发现如今依鲁替尼小鼠心房肌中NOX2/4、XO、线粒体的氧化应激相关蛋白显著高于对照组。

伊布替尼、依鲁替尼导致房颤的机制

更为有趣的发现是氧化应激通路可以激活肌浆网上的相关蛋白(oxCaMKII, p-CaMKII (Thr-286) and p-RyR2 (Ser2814)),而用夹竹桃麻素(NADPH氧化酶抑制剂)医治可同时抑制上述氧化应激蛋白和肌浆网上相关蛋白,并且改善钙循环,降低房颤的发生率和坚持时间。此研究提示抑制NOX2/4氧化应激相关通路可能是一种潜在的房颤医治的新方式。更多问题咨询[药道网]微信:yaodaoyaofang。

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