伊布替尼、依鲁替尼与心血管不良事件的关系

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所属分类:依鲁替尼

以BTK为靶点是医治B细胞癌症的有效方式。伊布替尼依鲁替尼),第一代BTK抑制剂,属于酪氨酸激酶TEC家族中的一员,共价结合在BTK三磷酸腺苷结合位点的半胱氨酸481号残基上。伊布替尼还可与其他同源活性位点上含有半胱氨酸残基的激酶结合,如TEC家族中的ITK2和ErbB家族中的EGFR和HER2。

伊布替尼、依鲁替尼与心血管不良事件的关系

这些意想不到的伊布替尼结合位点,以及结合后对其他讯号通路如PI3K/AKT的间接影响,被认为是伊布替尼的毒性机制,将导致心血管不良事件的发生,特殊是心房纤颤和高血压。在伊布替尼的4个随机试验的汇总分析中,房颤发生率为3.3例/年▪每100人。据报道,使用伊布替尼医治的患病者中,患有高血压的比例达到30%。

伊布替尼、依鲁替尼与心血管不良事件的关系

最近,在一项对比伊布替尼、伊布替尼加利妥昔单抗、化学免疫治疗方法的三臂随机试验中,发现伊布替尼组的患病者3至4级高血压发生率更高。迄今为止,尚不明白伊布替尼所致的高血压是否与不良的临床结局相关。Dickerson等人回顾了562例在单一中心接受伊布替尼医治的患病者的医疗记录,并对伊布替尼的心血管毒性进行了2项重要观察。发现如今伊布替尼医治时间段出现新的或恶化严重的高血压可能与MACE有关,特殊是心房纤颤。

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