依鲁替尼(Imbruvica)治疗cll存在的问题

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所属分类:依鲁替尼

B细胞慢性淋巴细胞白血病( B-CLL, 也被称为CLL)是白血病中最常见的一种类别,是B细胞增殖异常诱发的一种疾病,在血液和骨髓中大量的B细胞耗去了绝大部分的养分,影响正常血细胞的功能。BTK是医治CLL的一个非常具有吸引力的靶点,First-in-class的药品依鲁替尼是一种靶向BTK的选择性、可逆制剂(TKi),能够阻止CLL中许多重要的生存讯号通路。

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尽管如此,BTK 结合位点发生突变后依然伴随抗药性的肿瘤细胞产生。 此外,依鲁替尼同时还能够抑制ITK,限制抗体介导的细胞毒性( ADCC),有一定的毒药副作用。临床数据显示停药后有些患病者易发生进行性疾病(PD),比如Richter综合征(Richter Syndrom, RS)或CLL,这类病人的细胞多有发生17p染色体缺失,或复杂的细胞核型等现象,他们的总体生存几率(Overall Survival, OS)较低,约为3.1个月。

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分子生物学结果揭示患病者停用依鲁替尼后细胞发生的变化,同时也报道了细胞内BTK-C481S基因突变对依鲁替尼的耐受药物性机理,这类不良事件( Adverse Events, AEs)也提示人们治愈CLL的路还很漫长,需要有更进一步的突破。依鲁替尼,也叫PCI-32765,Imbruvica,一个选择性的BTK抑制剂。

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