尼达尼布和吡非尼酮的比较

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尼达尼布和吡非尼酮的对比。尼达尼布,而吡非尼酮不能减少IPF成纤维细胞中胶原伴侣FKBP10的表达。

尼达尼布和吡非尼酮的比较

接下来,我们研究了尼达尼布和吡非尼酮对两种I型胶原伴侣蛋白FKBP10和HSP47表达的影响。尼达尼布中度但显著地下调了FKBP10蛋白水平在mock-和TGF-TGF-TGF-处置的IPF成纤维细胞中的表达。这种效应已经在TGF-TGF处置的样本转录本水平上可见。相比之下,吡非尼酮并不影响IPF成纤维细胞中FKBP10的表达。有趣的是,在供体成纤维细胞中得到了明显不同的结果,尼达尼布未能调节FKBP10的表达,吡非尼酮下调了FKBP10转录本,但上调了FKBP10蛋白水平。关于主要的I型胶原伴蛋白HSP47的表达,两种药品都不能减少phLF的HSP47蛋白水平,即使两种药品都减少了基础的HSP47mRNA。

尼达尼布和吡非尼酮的比较

所选的I型胶原不受尼达尼布或吡非尼酮影响。

尼达尼布和吡非尼酮的比较

PTMs对胶原的基本特性如三维结构、热力学稳定性和生物学功能有重要影响,但迄今为止,抗纤维化药品是否影响IPF成纤维细胞分泌的胶原的PTMs尚未被评估。这里,我们测试是否尼达尼布和pirfenidone影响的水平选择多功能天车的胶原蛋白。更详细地说,我们的水平相比prolyl-3-hydroxylationA1的站点(pro-986)和A3站点(pro-707)的胶原蛋白α1链,prolyl-3-hydroxylationA3的(pro-707)的胶原蛋白α2链和,最后,糖基化的羟赖氨酸(赖氨酸-174)的i型胶原无论是药品似乎影响评估多功能天车的水平。

尼达尼布和吡非尼酮影响IPF成纤维细胞胶原纤维的形成。

扫描电子显微镜用于评估在有无尼达尼布或吡非尼酮的情况下,TGF-sm1处置的IPF成纤维细胞培养物中形成的细胞外原纤维的数量、形态和厚度。细胞外胶原纤维被鉴定为不分枝的致密束状可变长度的线状扭曲原纤维,其取向随机,最大直径为1°m。用1.0mol/lM尼达尼布或1.0mM吡非尼酮处置的细胞培养物显示纤维数量明显降低,整体纤维结构发生变化。在两种药品的作用下,与对照样品相比,纤维整体更短,外观更磨损,与对照样品相比,尼达尼布和吡非尼酮处置的样品的原纤维厚度显著降低。

尼达尼布和吡非尼酮抑制自发性I型胶原原纤维的形成。

扫描电镜观察到的对胶原原纤维形成的影响,似乎不可能仅由两种药品对胶原合成和分泌的影响来解释,尤其是吡非尼酮。因此,我们研究了两种药品在光散射方式下对自发形成I型胶原原纤维的直接影响。本实验是一种在纯水溶型胶原I溶液中研究胶原纤维形成的成熟方式。其原因是,I型胶原最初溶于稀酸中,在自我驱动的过程中通过中和作用自发形成胶原纤维。产生的原纤维与体内形成的原纤维相似,其过程能够通过在313nm处的动态光散射来观察。我们发现,两种治疗方法都可以以剂量依赖的方法在微摩尔浓度下显著延迟I型胶原原纤维的形成。

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