伊布替尼、依鲁替尼可以稳定cll患者的基因组表达

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所属分类:依鲁替尼

伊布替尼/依鲁替尼被证实在多种血液系统肿瘤中有效,但它的起效是否会延长基因组不稳定性,导致患病者处于重复发风险中,目前尚无定论。近期,Morande等的研究替我们回答了这个问题。伊布替尼目前已经作为CLL的标准医治。近期的研究已经证实了它的临床有效性以及低毒性。但是仍有1/3接受了伊布替尼医治的病人最终重复发。许多患病者产生耐受药物归因于伊布替尼的靶点布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)或磷脂酶Cγ2 (PLCγ2)的突变。

伊布替尼、依鲁替尼可以稳定cll患者的基因组表达

Compagno等的一项临床前研究表明,BTK抑制剂会通过激活胞嘧啶核苷脱氨酶(AID)导致正常的和肿瘤性B细胞基因组的不稳定性延长。这似乎意味着使用了依鲁替尼的病人注定会因为此药导致疾病重复发。然而Compagno等人研究所使用的MEC-1细胞株来源于一位慢淋病人。

伊布替尼、依鲁替尼可以稳定cll患者的基因组表达

Morande等人进行的体外体内研究发现,使用依鲁替尼医治后的病人体内AID水平下调,同时,也抑制了通过CD40L和IL-4介导的原代细胞AID表达。而CD40L以及IL-4是CLL肿瘤微环境中的重要组成部分,其促进了CLL的存活以及增殖。进而证实了依鲁替尼的使用能够稳定病人的基因组表达,降低重复发。

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