为何雷利度胺和依鲁替尼单药不能使DLBCL临床获益?

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所属分类:依鲁替尼

为什么依鲁替尼雷利度胺有明确有效的医治靶点,却不能使临床收益?研究表明,依鲁替尼和雷利度胺具有复杂的药品作用机理,除了BTK及cereblon靶点之外,二者尚可作用于其他多种靶点。尽管该两种药品均具备多效性潜质,但当单一使用药时(或联合标准化学疗法)肿瘤细胞会逃避其作用通路,产生耐受药物性,限制其药效的发挥。为了真正实现靶向医治,我们必须同时针对多种通路来防止肿瘤细胞逃逸。

为何雷利度胺和依鲁替尼单药不能使DLBCL临床获益?

依鲁替尼联合雷利度胺医治DLBCL的体外试验已广泛开展,其有效性取决于活化B细胞样DLBCL(ABC-DLBCL)的干扰素讯号。雷利度胺除了可对抗淋巴瘤免疫失调,还可降低IRF4的表达,从而使得干扰素适量产生,后者对ABC-DLBCL具有毒性作用。依鲁替尼阻断BCR讯号通路上游的BTK,联合雷利度胺后完全阻止IRF4的表达,导致干扰素生成延长。同时吃该两种靶向药物物,其作用效果将强于单药医治。

为何雷利度胺和依鲁替尼单药不能使DLBCL临床获益?

Goy等进行的多中心Ib期试验的结果显示,总体缓解率可达38%,中位缓解时间为15.9个月,同时文中提出了如下结论:1、单药或者联合不合适的医治如化学疗法将减少上述药品的抗癌活性,但一旦与合适的药品联合使用,其对ABC型DLBCL治疗效果奇佳;2、联合医治具有优势性,40年来在靶向医治领域已得到广泛应用。另有研究表明利妥昔单抗-雷利度胺-依鲁替尼和其他靶向医治的组合有望提高病人的预后。

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