尼达尼布显著减少BAL淋巴细胞和中性粒细胞

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酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布正在临床开发中,用于医治特发性肺纤维化。为了探索其作用模式,尼达尼布在人肺成纤维细胞和小鼠肺纤维化模型中进行了实验。表达血小板源性生长因子(PDGF)受体---和---的人肺成纤维细胞用血小板源性生长因子BB(同型二聚体)(PDGF-BB)刺激。受体活化评估自磷酸化和细胞增殖溴脱氧尿苷掺入。

尼达尼布显著减少BAL淋巴细胞和中性粒细胞

尼达尼布显著降低BAL淋巴细胞和中性粒细胞,转化生长因子(TGFTGF)诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的方式是通过小鼠血清中血清-平滑肌肌动蛋白(SMA)mRNA的分析。气管内博莱霉素或二氧化硅颗粒诱导小鼠肺纤维化。尼达尼布每日灌胃,剂量为30、60或100毫克/kg。

尼达尼布显著减少BAL淋巴细胞和中性粒细胞

预先防范性尼达尼布医治方案从使用博莱霉素那天开始。医治方案在诱导肺纤维化后的不同时间开始。博莱霉素引发起肺泡灌洗液(BAL)中巨噬细胞和淋巴细胞的延长,以及肺组织中白细胞介素-1(IL-1inhibitorofmetalloproteinase-1,TIMP-1)和胶原蛋白的上升。组织学显示慢性炎症和纤维化。此外,硅诱导的肺病理还显示BAL中性粒细胞、角化细胞趋化剂(KC)水平上升和肉芽肿形成。

尼达尼布显著减少BAL淋巴细胞和中性粒细胞

尼达尼布抑制PDGF受体激活、成纤维细胞增殖和成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。尼达尼布显著降低BAL淋巴细胞和中性粒细胞,但不降低巨噬细胞。此外,白细胞介素、白介素、KC、TIMP-1和肺胶原蛋白显著减少。组织学分析显示肺炎症、肉芽肿形成和纤维化明显降低。

尼达尼布显著降低BAL淋巴细胞和中性粒细胞,医治效果取决于医治的开始和坚持时间。尼达尼布抑制受体酪氨酸激酶的激活和人肺成纤维细胞的增殖和转化,并在两种肺纤维化动物模型中显示抗纤维化和抗炎活性。这些结果表明尼达尼布可能影响纤维化性肺疾病如特发性肺纤维化的进展过程。尼达尼布一瓶好多钱?服用一瓶能够治疗好吗?详细的使用效果能够咨询[药道网],详情请扫码咨询:

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