依鲁替尼能恢复耐受患者的CART细胞功能吗?

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CAR-T治疗方法的耐受现象是不得不提的话题。那么耐受原理是啥呢?肿瘤细胞CD19抗原的下调可能是导致耐受的原理之一。耐受的机理是免疫相关的,肿瘤细胞产生了得以逃避免疫反应的变化,因此靶向免疫反应、重建CAR-T细胞功能是对应耐受行之有效的方式。免疫检测点抑制剂可能是解决这一问题的方法之一,因为它们能够在多种肿瘤中激活自身免疫系统以对抗癌细胞。

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已有案例证明,免疫检测点抑制治疗方法恢复了耐受患病者中的CAR-T细胞的功能,但多数情况下,单纯的使用免疫检测点抑制剂不能使肿瘤恢复对于CAR-T治疗方法的敏感性。但免疫检测点不止PD-L1一种,我们也需要关注其他免疫检测点的过表达情况并做出正确的对应,在我们广泛的了解了这些检测点的过表达情况后,或许我们能够发现一种鸡尾酒治疗方法去广泛的发挥免疫重建的功能,这种治疗方法甚至能够做到针对不同病人的个体化使用药。

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此外,一些其它的药品也能够恢复病人的免疫反应,例如免疫调节剂沙利度胺,其在滤泡性淋巴细胞瘤和其他淋巴瘤中的应用可以激活T细胞的免疫反应。对于沙利度胺在下调CAR-T细胞耗竭的分子标志、上调其活性方面的功能我们现如今也有了一些初步证据。诸如BDK、IDK抑制剂对于重建CAR-T细胞的功能也有报导,依鲁替尼是BDK/IDK的抑制剂,在慢性淋巴细胞白血病的CAR-T医治中,依鲁替尼能够下调CAR-T细胞耗竭的分子标志并上调其活性。

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