依鲁替尼停药之后CLL患者发生疾病进展更加迅速

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所属分类:依鲁替尼

依鲁替尼单药医治慢性淋巴系统白血病(CLL)的治疗效果已经得到大量临床实验的验证。但是尽管依鲁替尼医治CLL反应率很高,总体医治耐受性良好,但这种医治方式仍然存在挑战,因为大多数患病者高达的最好治疗效果是PR,医治是坚持而无限期的,同时一些患病者由于耐受药物或不耐受/毒性必须停止医治。在2022年的ASCO会议上,美国梅奥诊所联合斯坦福大学医科学中心就依鲁替尼停药后疾病迅速进展的CLL患病者的临床特征、医治和预后进行了相关分析。

依鲁替尼停药之后CLL患者发生疾病进展更加迅速

研究纳入了Mayo Clinic所有停用依鲁替尼的CLL患病者,在281例依鲁替尼医治的患病者中,82例(29%)停止医治。停药的原理和停药的中位时间为:毒性反应(n=30, 37%,8个月),CLL进展(n=18, 22%,25个月),Richter's综合征(n=9, 11%,6个月),其他(n=11, 13%),和去世(n=14, 17%)。在停药后4周内,共有61例患病者有足够的检测记录。15例(25%)在2个以上临床方面(即病症、体格检测、影像、实验室检测)出现停药后逐渐恶化严重,其中13例由于进展或Richter转化而停止使用药,2例因毒性反应或其他原理停止使用药。

依鲁替尼停药之后CLL患者发生疾病进展更加迅速

临床表现包括突然恶化严重的全身病症(n=14, 93%),进行性的淋巴结肿大或脾肿大(n=10, 67%),乳酸脱氢酶增高或淋巴细胞增多(n=12, 80%)。研究者将这些临床表现定义为依鲁替尼停药后遗症。6例患病者在依鲁替尼停用后的第2天开始后续医治,4例在医治间歇期(中位13天,5~36天)后开始后续医治,2例与依鲁替尼重叠医治,3例未接受后续医治。

依鲁替尼停药之后CLL患者发生疾病进展更加迅速

后续医治情况为:使用idelalisib3例,venetoclax3例,激素与抗CD20医治2例,pembrolizumab1例,多药联合化学疗法3例。年龄、性别、TP53突变和IGHV突变状态等要素并不能预测依鲁替尼停药后病情快速进展情况。全体中位OS为35个月。

该实验表明,在停用依鲁替尼医治后,发生进展的CLL患病者倾向于疾病进展迅速。此时,患病者往往需要尽快医治以控制疾病。这意味着后续临床实验要缩短这些患病者的医治洗脱期。此外,在停用依鲁替尼医治之前,可能仍需考虑等待,直到寻找到能够替代的医治。

weinxin
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